Recombinant Human IL-17RC Isoform 1 Protein

IL-17RC 是 IL17A 和 IL17F 同二聚体的受体，作为与 IL17RA 异二聚体复合物的一部分。IL-17 细胞因子家族成员 IL-17A 和 IL-17F 通过由 IL-17RA 和 IL-17RC 亚基组成的 IL-17R 复合物介导炎症活动。IL-17RC 的表达谱和组织分布表明 IL-17RC 的基因调控与 IL-17RA 有很大不同。具体而言，前列腺、肾脏和关节的上皮细胞表达高水平的 IL-17RC mRNA，而在造血细胞区室中检测到低水平的表达。人IL-17RC蛋白的酸序列与小鼠IL-17C蛋白的同源性较低。人类和小鼠系统之间的差异延伸至 IL-17A 和 IL-17F 细胞因子结合亲和力。hIL-17RA 优先与 IL-17A 结合，对 IL-17F 具有相对较低的结合亲和力。相反，hIL-17RC以相同的亲和力结合IL-17A和IL-17F。在小鼠系统中，情况正好相反：mIL-17RA 以相同的亲和力结合 IL-17A 和 IL-17F，但 mIL-17RC 优先结合 IL-17F。因此，在人类和小鼠中，IL-17RC 似乎都是 IL-17F 的接触点。IL-17R 亚家族包括 IL-17RA、IL-17RB 、IL-17RC、IL-17RD 和 IL-17RE。最具特征的 IL-17R 分子是 IL-17RA 和 IL-17RC 亚基，部分原因是它们相互作用形成能够特异性针对 IL-17A 和 IL-17F 的受体复合物。IL-17RA 以配体依赖性方式与 IL-17RC 进行免疫共沉淀，这增加了 IL-17RA 亚基之间配体依赖性 FRET 丢失是由于与 IL-17RC 寡聚化导致的可能性。与此一致的是，IL-17RC 也形成与 IL-17RA 寡聚化一致的大的多聚复合物。IL-17RC 与 IL-17RA 形成异二聚体，介导小鼠基质细胞和人胃腺癌 AGS 细胞和滑膜细胞中的 IL-17A 和 IL-17F 信号。尽管 IL-17RA 和 IL-17RC 亚基协同作用以介导 IL-17 信号传导，但 IL-17RC 具有许多与 IL-17RA 不同的特征。IL-17RC 与 IL-17RA 仅具有 22% 的序列同源性。与人类基因组的比对表明，il17rc 基因在 3 号染色体上包含 19 个外显子，在染色体区域 3p25.3 至 3.24.1 内跨越 16,550 个碱基对。小鼠 il17rc 基因在 6 号染色体上包含 18 个外显子，在染色体臂 6q 上跨越 11,565 个碱基对。全长人IL-17RC（hIL-17RC）含有720个氨基酸，鼠IL-17RC（mIL-17RC）含有698个氨基酸。在这两个物种中，il17rc 编码单次 I 型跨膜蛋白，其中跨膜结构域编码在外显子 17 中。最初的发现IL-17RC 的发现是基于其在人类前列腺癌细胞中的高水平表达。IL-17RC 的特异性过表达可保护前列腺癌细胞系免受 TNFα 诱导的细胞凋亡。IL-17RC 也有助于自身免疫性疾病的发病机制。在类风湿性关节炎 (RA) 模型中，血清和发炎滑膜中的 IL-17A、IL-17F、IL-17RA 和 IL-17RC 水平较高。此外，基于RNAi阻断实验，IL-17RA和IL-17RC都是RA滑膜细胞分泌的促炎因子所必需的。银屑病病变的基因转录本分析显示 IL-17RC mRNA 表达受损。也许 IL-17RC 表达的这种缺陷会导致代偿效应，从而导致 Th17 细胞过度活跃和炎症程序。