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货号：	GX00644
Swiss Prot：	Q9Y279
种属：	Human
表达宿主：	293F
表达区间：	Arg20-Pro283
标签：	C-His
纯度：	>95%
内毒素：	＜0.1EU/ug
价格：	￥ 500 元 现货/In Stock
规格：
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研究方向

 

 

以下是关于人类V-set and immunoglobulin domain-containing 4 (VSIG4) 的全面解析：

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一、分子特性与表达谱

1. 基因与结构
   • 基因定位：位于Xq12，编码含550个氨基酸的I型跨膜蛋白，属B7家族免疫调节分子。
   • 结构特征：
     • 胞外区含V-set和IgC2结构域（介导配体结合）；
     • 胞内段无经典信号基序，依赖跨膜区与DAP12接头蛋白偶联传递信号。
   • 表达谱：
     • 组织特异性：稳态下仅在组织驻留巨噬细胞（如脾脏红髓、肝脏Kupffer细胞）高表达；
     • 诱导表达：肿瘤微环境（TME）中M2型巨噬细胞、炎症性肠病（IBD）黏膜层巨噬细胞上调。
2. 配体与通路
   • 已知配体：
     • 补体C3b/iC3b：通过结合CR3（CD11b/CD18）竞争性抑制炎症反应；
     • 新型配体：2025年发现VSIG4与凋亡细胞表面磷脂酰丝氨酸（PS）结合（《Immunity》）。
   • 信号调控：
     • 抑制性受体：通过ITIM结构域招募SHP-1/2，阻断NF-κB和MAPK通路；
     • 激活阈值调节：DAP12依赖的钙流调控巨噬细胞吞噬能力。

二、生理与病理功能

1. 免疫稳态作用
   • 耐受性维持：
     • 促进凋亡细胞清除（efferocytosis），防止自身免疫（VSIG4缺陷小鼠自发狼疮样表型）；
     • 通过IL-10分泌诱导Treg细胞扩增（肠道免疫耐受关键机制）。
   • 感染防御：
     • 结合细菌表面多糖（如肺炎链球菌荚膜），增强吞噬作用；
     • 登革热病毒劫持VSIG4促进免疫逃逸（机制与FcγRIIB竞争性结合）。
2. 疾病关联
   • 肿瘤免疫逃逸：
     • VSIG4+ TAMs（肿瘤相关巨噬细胞）通过PD-L1协同抑制CD8+ T细胞（临床队列：VSIG4高表达与黑色素瘤抗PD-1耐药相关）；
     • 靶向策略：VSIG4-CAR巨噬细胞在实体瘤模型中显示疗效（《Nature Cancer》2025）。
   • 纤维化疾病：
     • 肺/肝纤维化中VSIG4+巨噬细胞通过TGF-β1促纤维化；
     • 可溶性VSIG4（sVSIG4）作为IPF预后标志物（AUC=0.82）。

三、临床应用与研发动态

1. 诊断价值
   • 液体活检：
     • 血浆sVSIG4 ELISA检测（cut-off 15 ng/mL）鉴别脓毒症与SIRS（特异性91%）；
     • 脑脊液sVSIG4预测多发性硬化进展（与CD68+小胶质细胞活化正相关）。
2. 治疗靶点开发
   • 激动剂/拮抗剂：
     • 人源化VSIG4单抗（VS4-mAb）进入I期临床（适应症：实体瘤）；
     • 小分子抑制剂（如VS4i-103）阻断VSIG4-C3b互作，逆转TME免疫抑制。
   • 基因编辑：
     • CRISPR-Cas9敲除VSIG4增强CAR-T抗肿瘤活性（临床前白血病模型）。

四、挑战与展望

• 双刃剑难题：VSIG4在感染/肿瘤中的保护/致病作用需时空特异性调控；
• 转化瓶颈：VSIG4+巨噬细胞异质性解析不足（单细胞多组学正在推进）；
• 前沿方向：
  • 双特异性抗体（如VSIG4xCD47）靶向“别吃我”信号；
  • 类器官模型模拟VSIG4-肠道菌群互作。

总结：VSIG4是巨噬细胞功能调控的多功能枢纽分子，其转化医学潜力正从免疫疾病向肿瘤、纤维化等领域加速拓展。