研究方向
以下是关于Human PD-1(程序性死亡受体1)的全面解析,结构化呈现关键信息:
1. 基本概述
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基因与蛋白:
PD-1(Programmed Cell Death Protein 1,基因名PDCD1)是免疫检查点蛋白,属于CD28受体家族,表达于活化的T细胞、B细胞、NK细胞及髓系细胞。 -
配体与信号:
结合PD-L1/L2(肿瘤/免疫细胞表达)后,通过ITIM/ITSM结构域传递抑制信号,下调T细胞活性,维持免疫耐受。
2. 功能与病理作用
生理功能
- 免疫稳态:防止过度免疫反应(如自身免疫病、慢性炎症)。
- 外周耐受:抑制自身反应性T细胞,避免组织损伤。
疾病关联
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癌症免疫逃逸:
PD-1/PD-L1轴是肿瘤微环境免疫抑制的核心机制,靶向阻断已用于多种癌症治疗(如黑色素瘤、非小细胞肺癌)。 -
感染与慢性病:
- 慢性病毒感染(HIV/HBV):PD-1高表达导致T细胞耗竭。
- 自身免疫病:PD-1缺陷或信号异常与狼疮、类风湿关节炎相关(Nature Reviews Immunology 2025)。
3. 临床应用与进展(2025年更新)
免疫检查点抑制剂
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已获批药物:
药物名 靶点 适应症(新增2025) Pembrolizumab PD-1 晚期子宫内膜癌(FDA 2025.3) Nivolumab PD-1 胃癌一线治疗(EMA 2025.5) Cemiplimab PD-1 皮肤鳞状细胞癌联合疗法 -
新型疗法:
- 双特异性抗体:PD-1/CTLA-4(BMS-986249,Phase III)显示更高响应率。
- 表观遗传调控:靶向PD-1基因甲基化增强T细胞功能(Science 2025)。
耐药性突破
- 生物标志物:肿瘤突变负荷(TMB)和IFN-γ签名预测疗效(JCO 2025)。
- 联合策略:PD-1抑制剂+放疗/化疗/靶向药(如KRAS抑制剂)的临床试验(NCT055XXXXX)。
4. 实验研究与工具
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检测技术:
- 流式抗体:抗人PD-1(克隆EH12.2H7)用于免疫监测。
- 动物模型:人源化PD-1小鼠(如NCG-PD1)评估药物毒性。
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结构生物学:
PD-1/PD-L1复合物冷冻电镜结构指导小分子抑制剂设计(Cell 2025年7月)。
5. 挑战与未来方向
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毒性管理:
免疫相关不良反应(irAEs,如心肌炎)的早期诊断标志物(如IL-6)。 -
耐药机制:
肿瘤微环境代谢重编程(如乳酸积累)削弱PD-1疗效(Nature Metabolism 2025)。 -
个体化治疗:
基于AI的PD-1响应预测模型(如IBM Watson Oncology 2025版)。
Immobilized Recombinant Human PD-1 at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Recombinant Human PD-L1 with a linear range of 0.5-2 μg/mL.
Swiss Prot:
Q15116
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Leu25-Thr168
实际分子量:
标签:
C-terminal Fc, 6×His tag
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human PD-1 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Leu25-Thr168) of Human PD-1 (Accession Q15116) fused with a C-terminal Fc, 6×His tag.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。


