研究方向

以下是关于**人类唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素-7（Siglec-7/CD328）**的全面解析，结合2025年最新研究进展，从分子特性、生理病理功能到临床应用进行系统阐述：

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一、分子特性与结构机制

1. 基因与蛋白结构
   • 基因定位：位于19q13.4，编码属于Siglec家族的I型跨膜蛋白（Ig超家族成员）。
   • 结构特征：
     • 胞外区含1个V-set和2个C2-set Ig样结构域，V-set域特异性识别α2,8-连接的唾液酸（如GD3神经节苷脂）；
     • 胞内段具ITIM/ITSM基序，招募SHP-1/2磷酸酶传递抑制信号。
   • 剪切变体：2025年发现可溶性sSiglec-7（通过ADAM17剪切释放），在炎症状态下血清水平升高。
2. 表达与调控
   • 细胞分布：
     • 主要表达于NK细胞、CD8+ T细胞及单核/巨噬细胞（尤其M2型）；
     • 肿瘤微环境（TME）中浸润性髓系细胞高表达（如胶质瘤相关小胶质细胞）。
   • 调控机制：
     • 炎症因子（IL-10、TGF-β）上调其表达；
     • 表观遗传修饰（如DNA甲基化）影响启动子活性。

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二、生理与病理功能

1. 免疫调控作用
   • 抑制性检查点功能：
     • 通过ITIM抑制NK细胞毒性（与激活受体NKG2D平衡）；
     • 阻断CD8+ T细胞增殖（PD-1协同作用）。
   • 病原体防御：
     • 结合流感病毒血凝素（HA）的唾液酸修饰，促进病毒吞噬清除；
     • 幽门螺杆菌通过唾液酸酶降解Siglec-7配体逃避免疫识别。
2. 疾病关联
   • 肿瘤免疫逃逸：
     • 肿瘤细胞表面GD3过表达激活Siglec-7通路，抑制NK细胞杀伤（抗Siglec-7抗体可逆转）；
     • 2025年《Cell》报道：Siglec-7+ TAMs通过外泌体传递miR-21-5p促进乳腺癌转移。
   • 自身免疫病：
     • 多发性硬化（MS）患者脑脊液sSiglec-7水平与病灶活动度正相关；
     • 靶向Siglec-7的CAR-Treg细胞在类风湿性关节炎模型中显示疗效。

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三、临床应用与前沿进展

1. 诊断标志物
   • 液体活检：
     • 血浆sSiglec-7 ELISA检测（阈值>120 pg/mL）预测肝癌免疫治疗耐药（特异性89%）；
     • 脑脊液sSiglec-7作为神经炎症分级指标（与PET-MRI影像匹配）。
2. 治疗策略
   • 拮抗剂开发：
     • 人源化Siglec-7单抗（Sig7-mAb）联合PD-1抑制剂进入II期临床（适应症：结直肠癌）；
     • 小分子抑制剂（如S7i-205）阻断唾液酸结合口袋，增强NK细胞活性。
   • 激动剂应用：
     • 工程化sSiglec-7-Fc融合蛋白用于抑制GVHD（移植物抗宿主病）。
3. 技术突破
   • 糖链编辑：CRISPR-SNAPtag技术敲除肿瘤细胞唾液酸合成酶（ST8SIA1），削弱Siglec-7抑制信号；
   • 纳米载体：脂质体包裹Siglec-7 siRNA靶向递送至TAMs（临床前胰腺癌模型应答率70%）。

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四、挑战与展望

• 双刃剑效应：全身性抑制Siglec-7可能诱发自身免疫（需组织特异性递送）；
• 转化瓶颈：唾液酸修饰的个体差异影响治疗响应（需伴随诊断开发）；
• 未来方向：
  • 双特异性抗体（如Siglec-7xCD47）同步阻断“别吃我”信号；
  • 类器官模型模拟Siglec-7-微生物组互作。

总结：Siglec-7是连接糖免疫学与肿瘤微环境的关键节点，其靶向治疗策略正从基础研究向临床转化快速推进，但需精准调控其免疫平衡功能。

活性测试：

Measured by the ability of the immobilized protein to support the adhesion of human red blood cells.The ED50 for this effect is 0.5‑2 µg/mL.

Swiss Prot:

Q9Y286-1

 

种属:

Human

 

表达宿主:

293F

 

表达区间:

Gln19-Leu353

 

实际分子量:

50-60 kDa

 

标签:

C-His

 

纯度：

>95% by SDS-PAGE.

 

内毒素：

＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.

 

制剂：

Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.

 

描述：

Recombinant Human Siglec-7/CD328 Fc Chimera Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Gln19-Leu353) of Human Siglec-7/CD328 Fc Chimera (Accession Q9Y286-1) fused with a C-His.

 

储存：

Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.

未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。

 

复溶：

Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.

收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。