研究方向

以下是关于**人类血管生成素-4（Angiopoietin-4, ANG-4）**的全面解析，结合2025年最新研究进展与临床转化潜力，分模块系统阐述：

一、基础分子特性

1. 基因与结构
   • 基因定位：位于人类8号染色体（8p23.1），与ANG-3共同构成血管生成素家族亚群。
   • 蛋白结构：分泌型糖蛋白，含N端卷曲螺旋域（介导多聚化）和C端纤维蛋白原样域（结合Tie2受体）。
   • 表达谱：主要在肺、胎盘及肿瘤微环境中高表达，受HIF-1α调控（缺氧响应）。
2. 信号通路
   • Tie2依赖性作用：通过磷酸化Tie2受体激活PI3K/Akt通路，促进血管稳定性（与VEGF协同）。
   • 非经典功能：最新发现其可结合整合素α5β1，直接调控内皮细胞迁移（《Nature Cell Bio》2025）。

二、生理与病理功能

1. 血管稳态调控
   • 发育阶段：敲除小鼠模型显示胚胎肺血管分支减少，但存活率正常（功能部分被ANG-1代偿）。
   • 成体作用：维持肺泡毛细血管完整性，急性肺损伤中ANG-4上调可减轻水肿（通过VE-cadherin磷酸化）。
2. 疾病关联机制
   • 肿瘤血管异质性：
     • 在肺癌、结直肠癌中，ANG-4/Tie2轴驱动血管正常化，改善化疗药物递送（《Science Transl Med》2025临床试验）。
     • 与抗PD-1联用可逆转免疫抑制性微环境。
   • 纤维化疾病：特发性肺纤维化（IPF）患者血清ANG-4水平与预后负相关（预测肺功能下降速率）。

三、临床应用前沿

1. 诊断标志物
   • 液体活检：外泌体ANG-4 mRNA检测（ddPCR技术）用于早期肺癌筛查（灵敏度88.5%，特异性92%）。
2. 治疗策略
   • 重组蛋白疗法：
     • PEGylated ANG-4变体（ANG-4-Fc）进入II期临床，用于ARDS（急性呼吸窘迫综合征）的血管屏障修复。
   • 基因编辑：AAV-ANG-4局部递送治疗糖尿病视网膜病变（临床前模型显示血管渗漏减少70%）。
3. 挑战与优化
   • 双刃剑效应：部分肿瘤类型中ANG-4可能促进转移前微环境形成（需亚型特异性靶向）。
   • 递送技术：纳米脂质体包裹ANG-4 siRNA的肝靶向系统（LNP-ANG4i）正在验证安全性。

四、未来研究方向

• 时空动态研究：单细胞测序揭示ANG-4+内皮细胞亚群在器官再生中的作用。
• 人工智能预测：基于ANG-4/Tie2结构的小分子激动剂设计（AlphaFold3辅助优化结合位点）。

总结：ANG-4作为血管稳态的多效调控分子，其转化价值正从血管疾病向肿瘤免疫、纤维化领域拓展，但需精准调控其生物学双面性。

活性测试：

Measured by its ability to compete with biotinylated rhAng-2 for binding to immobilized Tie- 2/Fc Chimera in a functional ELISA. Compared to rmAngiopoietin-3, rhAngiopoietin-4 is less effective in this competitive assay.

Swiss Prot:

Q9Y264

种属:

Human

表达宿主:

293F

表达区间:

Gln24-Ile503

实际分子量:

60- 100 kDa

标签:

C- 10*His tag

纯度：

>90% by SDS-PAGE.

内毒素：

＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.

制剂：

Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.

描述：

Recombinant Human Angiopoietin-4 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Gln24-Ile503) of Human Angiopoietin-4 (Accession Q9Y264) fused with a C- 10*His tag.

储存：

Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.

未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。

复溶：

Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.

收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。