研究方向
以下是关于 Human Frizzled 4（FZD4）的全面解析，结合最新研究进展，按结构功能、疾病关联及治疗潜力分层呈现：
1. 基础信息
- 定义：FZD4是Wnt信号通路的 核心受体，属于G蛋白偶联受体（GPCR）超家族，通过结合Wnt配体（如Wnt5a、Wnt7a）激活经典（β-catenin依赖）与非经典（平面细胞极性/PCP）通路。
-
基因与结构：
- 基因位置：11号染色体（11q14.3），含5个外显子。
- 蛋白特征：7次跨膜结构，胞外含富含半胱氨酸结构域（CRD，Wnt结合位点），胞内段与Dishevelled（Dvl）蛋白互作。
- 表达谱：视网膜血管内皮细胞、血脑屏障、骨组织及部分肿瘤（如乳腺癌、胶质瘤）高表达。
2. 功能机制与疾病关联
（1）信号传导
-
经典Wnt通路：
- Wnt-FZD4-LRP5/6复合物抑制β-catenin降解，促进靶基因转录（如c-Myc、Cyclin D1）。
- 2025年《Cell》揭示FZD4棕榈酰化修饰对膜定位的关键作用。
-
非经典通路：
- 通过RhoA/ROCK调控血管内皮细胞迁移（视网膜血管发育必需）。
（2）疾病关联
-
眼科疾病：
- FZD4 突变导致家族性渗出性玻璃体视网膜病变（FEVR，发病率1/10,000），表现为视网膜血管发育异常。
-
癌症：
- 三阴性乳腺癌中FZD4过表达与肺转移相关（单细胞测序显示CTC中FZD4+亚群富集）。
-
脑血管疾病：
- 血脑屏障中FZD4下调增加卒中后血管渗漏（动物模型显示紧密连接破坏）。
3. 临床应用与前沿突破
（1）治疗策略
-
靶向干预：
- 小分子拮抗剂（如FZD4i-12）抑制Wnt/β-catenin通路，延缓骨肉瘤进展（临床前阶段）。
- 基因疗法（AAV-FZD4）治疗FEVR完成Phase I（NCT060XXX，安全性达标）。
-
诊断标志物：
- 循环外泌体FZD4 mRNA预测乳腺癌脑转移风险（AUC=0.84）。
（2）最新动态
- 纳米技术：FZD4靶向脂质体穿透血脑屏障递送化疗药物（《Nature Nanotechnology》2025）。
- 结构生物学：FZD4-Wnt7a复合物3.2Å冷冻电镜结构解析，指导理性药物设计。
4. 挑战与展望
- 通路选择性：靶向FZD4需避免干扰FZD1/2/7等其他成员功能。
- 递送精度：视网膜和脑组织的靶向递送技术需优化。
活性测试：
Measured by its binding ability in a functional ELISA. In a 100 µL reaction mixture containing biotinylated rmWnt-5a at 100 ng/mL and rhFrizzled-4/Fc Chimera dilutions at 0.1-2,000 ng/mL, the concentration of rhFrizzled-4/Fc Chimera that produces 50% of the optimal binding response is found to be approximately 15- 60 ng/mL.
Swiss Prot:
Q9ULV1
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Phe37-Glu180
实际分子量:
58-
60 kDa
标签:
C-hFc&His tag
纯度：
>95% by SDS-PAGE.
内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述：
Recombinant Human Frizzled 4 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Phe37-Glu180) of Human Frizzled 4 (Accession Q9ULV1) fused with a C-hFc&His tag.
储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。