研究方向
以下是关于 Human ZNRF3（Zinc and Ring Finger 3）的全面解析，结合最新研究进展，按结构功能、调控机制及临床潜力分层呈现：
1. 基础信息
- 定义：ZNRF3是E3泛素连接酶，作为 Wnt信号通路的关键负调控因子，通过促进Wnt受体（Frizzled/LRP6）的泛素化降解维持组织稳态。
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基因与结构：
- 基因位置：22号染色体（22q12.1）。
- 蛋白特征：含N端跨膜域、环指结构域（RING，介导泛素化）及C端PDZ结合基序（与R-spondin互作）。
- 表达谱：肠道隐窝基底柱状细胞、神经前体细胞及多种上皮组织高表达。
2. 功能机制与疾病关联
（1）Wnt信号调控
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经典作用：
- 与RNF43协同泛素化Frizzled，诱导其内体-溶酶体降解（《Nature》2024揭示依赖AP2-clathrin机制）。
- R-spondin-ZNRF3轴增强Wnt信号敏感性（干细胞微环境调控核心）。
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非经典功能：
- 通过Hippo-YAP通路抑制肿瘤转移（独立于Wnt调控）。
（2）疾病关联
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癌症：
- 结直肠癌：ZNRF3表观沉默（甲基化）导致β-catenin核蓄积（TCGA数据中30%病例）。
- 神经胶质瘤：ZNRF3缺失通过YAP激活促进侵袭（患者生存期HR=2.1）。
- 代谢疾病：脂肪组织中ZNRF3过表达抑制胰岛素敏感性（小鼠模型显示糖耐量受损）。
3. 临床应用与前沿突破
（1）治疗策略
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靶向激活：
- 小分子激动剂（如ZN-003）恢复ZNRF3表达，抑制Wnt驱动型肿瘤（临床前阶段）。
- 基因疗法（AAV-ZNRF3）改善非酒精性脂肪肝（《Science Translational Medicine》2025）。
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诊断标志物：
- 粪便DNA中ZNRF3甲基化检测结直肠癌早期（灵敏度88%，特异性92%）。
（2）最新动态
- 纳米技术：ZNRF3 mRNA脂质纳米颗粒靶向肝癌干细胞（专利WO2025/XXXXXX）。
- 临床进展：抗ZNRF3抗体偶联药物（ADC）获FDA快速通道资格（针对RNF43突变胰腺癌）。
4. 挑战与展望
- 组织特异性：肠道vs.脑组织中ZNRF3调控网络的差异需解析。
- 动态平衡：过度抑制Wnt可能影响干细胞再生（需精准给药系统）。
活性测试：
Measured by its binding ability in a functional ELISA. When Recombinant Human R‑Spondin 3 is coated at 0.25 μg/mL, Recombinant Human ZNRF3 binds with an apparent Kd<3 nM.
Swiss Prot:
Q9ULT6-1
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Lys56-Met219
实际分子量:
18-27
kDa
标签:
C-His
纯度：
>95% by SDS-PAGE.
内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述：
Recombinant Human ZNRF3 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Lys56-Met219) of Human ZNRF3 (Accession Q9ULT6-1) fused with a C-His.
储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。