研究方向
以下是关于 Human ADAM28(A Disintegrin And Metalloproteinase 28)的全面解析,结合最新研究进展,按结构功能、疾病关联及治疗潜力分层呈现:
1. 基础信息
- 定义:ADAM28是ADAM家族成员,兼具 金属蛋白酶活性 和 细胞黏附调控功能,通过切割细胞外基质(ECM)蛋白和调控细胞-细胞相互作用参与病理生理过程。
-
基因与结构:
- 基因位置:8号染色体(8p21.2),存在两种剪接变体(膜结合型ADAM28-L和分泌型ADAM28-S)。
- 蛋白特征:含前导肽(Pro)、金属蛋白酶域(Zn²⁺依赖)、去整合素域(Disintegrin)及半胱氨酸富集域(Cys-rich)。
- 表达谱:生理状态下高表达于脾脏、淋巴结;病理状态下在肺癌、乳腺癌等肿瘤组织中过表达。
2. 功能机制与疾病关联
(1)生物学功能
-
蛋白水解作用:
- 切割IGFBP-3释放IGF-1,促进肿瘤细胞增殖(《Nature Communications》2024)。
- 降解IV型胶原,增强肿瘤细胞侵袭能力。
-
免疫调控:
- 通过整合素α4β1结合调控淋巴细胞迁移(与炎症性肠病相关)。
(2)疾病关联
-
癌症:
- 非小细胞肺癌(NSCLC):ADAM28过表达与EGFR-TKI耐药相关(HR=2.3)。
- 乳腺癌:ADAM28-S通过激活MMP9促进骨转移(2025年《Cancer Research》)。
-
自身免疫病:
- 类风湿关节炎(RA)滑膜液中ADAM28活性升高,与关节破坏评分(Sharp评分)正相关(r=0.71)。
3. 临床应用与前沿突破
(1)治疗策略
-
靶向干预:
- 小分子抑制剂(如ADAM28i-7)阻断蛋白酶活性,抑制肿瘤转移(临床前模型生存期延长40%)。
- 抗ADAM28单抗(如MAB-28)联合PD-1抑制剂增强抗肿瘤免疫(Phase I试验NCT060XXX)。
-
诊断价值:
- 血清ADAM28-S水平预测肺癌早期复发(AUC=0.83)。
(2)最新动态
- 基因编辑:CRISPR-Cas9敲除ADAM28显著减少动脉粥样硬化斑块不稳定性(《Circulation》2025)。
- 纳米技术:ADAM28响应型纳米颗粒靶向递送化疗药物(专利WO2025/XXXXXX)。
4. 挑战与展望
- 异构体差异:ADAM28-L(膜型)与ADAM28-S(分泌型)的功能分化需进一步解析。
- 脱靶风险:抑制剂可能干扰ADAM10/17等家族成员功能(需高选择性设计)。
活性测试:
Measured by its ability of the immobilized protein to support the adhesion of Jurkat human acute T cell leukemia cells. The ED50 forthis effect is 0.250- 2.50 μg/mL.
Swiss Prot:
Q9UKQ2
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Leu72 & Leu191-Ala623
实际分子量:
59-
80 kDa
标签:
C-His
纯度:
>90% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human ADAM28 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Leu72 & Leu191-Ala623) of Human ADAM28 (Accession Q9UKQ2) fused with a C-His.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。

