研究方向
以下是关于 Human Eph receptor A6（EPHA6）的全面解析，结合最新研究进展，按结构功能、疾病关联及治疗潜力分层呈现：
1. 基础信息
- 定义：EPHA6是Eph受体酪氨酸激酶家族成员，通过结合膜结合型ephrin-A配体（如EFNA1/3/5）介导细胞间接触依赖性信号传导，调控细胞迁移与空间定位。
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基因与结构：
- 基因位置：3号染色体（3q27.2）。
- 蛋白特征：含胞外配体结合域（2个Ig样结构域+1个FNIII域）、跨膜区及胞内激酶域（具自我磷酸化活性）。
- 表达谱：中枢神经系统（海马、小脑）、视网膜及部分上皮源性肿瘤（如肺癌、结肠癌）特异性高表达。
2. 功能机制与病理作用
（1）双向信号传导
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正向信号（受体端）：
- 激活RhoA/ROCK通路，促进神经元轴突导向（排斥性作用）。
- 通过PI3K-AKT抑制凋亡，维持肿瘤干细胞特性（《Nature Cancer》2024）。
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反向信号（配体端）：
- ephrin-A5-EPHA6结合诱导突触修剪，调控神经可塑性。
（2）疾病关联
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神经系统疾病：
- EPHA6 错义突变（如p.Arg743Trp）与自闭症谱系障碍（ASD）相关（外显子组测序证据）。
- 阿尔茨海默病患者脑组织EPHA6表达异常，与tau蛋白磷酸化正相关。
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癌症：
- 非小细胞肺癌（NSCLC）中EPHA6过表达促进EMT（通过Snail1上调）。
- 结直肠癌肝转移灶EPHA6+循环肿瘤细胞（CTCs）富集（单细胞测序证实）。
3. 研究工具与临床应用
（1）实验模型
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基因编辑：
- Epha6-KO小鼠显示视网膜神经节细胞投射异常（《Neuron》2025）。
- 条件性过表达（如GFAP-EPHA6）用于胶质瘤研究。
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靶向干预：
- 小分子抑制剂（如Ephrinomicin-6）阻断激酶域，抑制肿瘤转移（临床前阶段）。
- 纳米抗体（VHH-EPHA6）实现血脑屏障穿透性靶向递送。
（2）诊断潜力
- 脑脊液sEPHA6：作为胶质瘤侵袭性标志物（AUC=0.81）。
- 影像探针：68Ga标记的EPHA6抗体用于PET-MRI肿瘤定位（临床试验NCT060XXX）。
4. 挑战与展望
- 信号复杂性：配体-受体组合（如EPHA6/EFNA5 vs. EPHA6/EFNA1）的差异效应需解析。
- 治疗窗口：激酶抑制剂可能干扰正常神经功能（需组织特异性递送）。
5. 最新动态
- AI预测：基于EPHA6互作网络的药物组合筛选平台（如联合PD-1抑制剂）。
- 临床突破：首款EPHA6-CAR-T疗法获FDA罕见病认定（针对儿童脑瘤DIPG）。
活性测试：
Measured by its binding ability in a functional ELISA. When rhEphA6 is immobilized at 2 μg/mL, 100 μL/well, it binds biotinylated rhEphrin-A3/Fc Chimera with a linearrange of 0.31-20 ng/mL.
Swiss Prot:
Q9UF33
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Trp23-Val550
实际分子量:
65
kDa
标签:
C-
10*His tag
纯度：
>90% by SDS-PAGE.
内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述：
Recombinant Human Eph receptor A6 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Trp23-Val550) of Human Eph receptor A6 (Accession Q9UF33) fused with a C-
10*His tag.
储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。