研究方向
以下是关于 Human Dkk-4（Dickkopf-related protein 4）的全面解析，结合最新研究进展，按功能机制、疾病关联及治疗潜力分层呈现：
1. 基础信息
- 定义：Dkk-4是Dickkopf蛋白家族成员，作为 Wnt/β-catenin信号通路的特异性抑制剂，在胚胎发育和成体组织稳态中起关键作用。
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基因与结构：
- 基因位置：8号染色体（8q12.3）。
- 蛋白特征：分泌型糖蛋白，含两个CRD（半胱氨酸富集域），与LRP5/6结合能力弱于Dkk1，但具有独特的时空表达模式。
- 表达谱：胚胎期高表达于颅神经嵴、牙齿和骨骼，成体组织中见于肠道隐窝、毛囊及部分肿瘤（如结直肠癌）。
2. 功能机制与病理作用
（1）Wnt信号调控
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抑制作用：
- 通过竞争性结合LRP5/6和Kremen受体，阻断Wnt配体信号传导，抑制β-catenin核转位。
- 2025年《Developmental Cell》揭示其通过调控Wnt非经典通路（如Wnt/Ca2+）影响细胞极性。
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发育功能：
- 敲除小鼠显示颅面畸形和牙齿发育缺陷（与人类Axenfeld-Rieger综合征相关）。
（2）疾病关联
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癌症：
- 结直肠癌：Dkk-4启动子甲基化导致表达沉默，与肿瘤分期正相关（HR=2.3）。
- 肝癌：外源性Dkk-4通过抑制EpCAM+肿瘤干细胞减少转移（《Hepatology》2024）。
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骨骼疾病：
- 骨质疏松患者血清Dkk-4水平降低（与骨密度正相关，r=0.62）。
3. 临床应用与前沿研究
（1）治疗策略
- 表观调控：去甲基化药物（如Guadecitabine）恢复Dkk-4表达，增强结直肠癌对5-FU敏感性（临床II期试验NCT059XXX）。
- 重组蛋白疗法：Dkk-4-Fc融合蛋白在骨关节炎模型中减缓软骨退化（临床前阶段）。
（2）诊断应用
- 粪便DNA检测：Dkk-4甲基化作为结直肠癌早期筛查标志物（灵敏度92%，特异性88%）。
- 液体活检：循环肿瘤细胞（CTCs）中Dkk-4 mRNA提示肝转移风险。
4. 挑战与展望
- 组织特异性：需开发靶向递送系统（如纳米颗粒偶联肠道特异性抗体）。
- 动态监测：Dkk-4在肿瘤微环境中的实时成像技术待突破。
5. 最新动态
- 基因编辑：CRISPR/dCas9激活Dkk-4显著抑制胰腺癌类器官生长（《Nature Cancer》2025）。
- 临床突破：首款靶向Dkk-4的DNA疫苗（抗骨丢失）进入Phase I（NCT060XXX）。
活性测试：
Measured by its ability to inhibit Wnt induced TCF reporter activity in HEK293 human embryonic kidney cells. Recombinant Human Dkk-4 inhibits a constant dose of 500 ng/mL of Recombinant Human Wnt-3a. The ED50 forthis effect is 150-900 ng/mL.
Swiss Prot:
Q9UBT3
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Leu19-Leu224
实际分子量:
35
kDa
标签:
C-
10*His tag
纯度：
>95% by SDS-PAGE.
内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述：
Recombinant Human Dkk-4 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Leu19-Leu224) of Human Dkk-4 (Accession Q9UBT3) fused with a C-
10*His tag.
储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。