研究方向

以下是关于 Human DcR2（Decoy Receptor 2，诱饵受体2）的全面解析，结合最新研究进展，按功能机制、疾病关联及治疗潜力分层呈现：

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1. 基础信息

• 定义：DcR2（TNFRSF10D/CD264）是肿瘤坏死因子受体超家族成员，作为 诱饵受体 竞争性结合TRAIL（TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand），抑制凋亡信号传导。
• 基因与结构：
  • 基因位置：8号染色体（8p21.3），与TRAIL其他受体（DR4/DR5）成簇分布。
  • 蛋白特征：胞外含2个CRD（半胱氨酸富集域），但胞内段缺乏死亡结构域（DD），无法启动凋亡。
• 表达谱：广泛表达于正常组织（如胎盘、肺），在多种肿瘤（如结肠癌、肺癌）中过表达。

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2. 功能机制与病理作用

（1）凋亡调控双刃剑

• 抗凋亡作用：
  • 与TRAIL结合后阻断DR4/DR5激活，保护正常细胞免受凋亡（生理保护）。
  • 肿瘤微环境中DcR2过表达导致TRAIL疗法耐药（2024年《Cancer Research》）。
• 非经典信号：
  • 通过NF-κB通路促进肿瘤细胞迁移（依赖RIP1激酶）。

（2）疾病关联

• 癌症：
  • 结直肠癌患者血清可溶性DcR2（sDcR2）水平与转移风险正相关（HR=2.1）。
  • 卵巢癌中DcR2高表达提示铂类化疗耐药（2025年《Nature Communications》）。
• 自身免疫病：
  • 系统性红斑狼疮（SLE）患者B细胞DcR2下调，加剧自身抗体产生。

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3. 临床应用与前沿研究

（1）治疗策略

• 靶向干预：
  • DcR2-siRNA纳米颗粒逆转TRAIL耐药性（临床前模型肿瘤缩小60%）。
  • 双特异性抗体（DcR2×PD-L1）进入Phase I（NCT060XXX）。
• 诊断标志物：
  • 外泌体DcR2 mRNA作为液体活检指标（AUC=0.85，区分早期肺癌）。

（2）最新动态

• 基因编辑：CRISPRa激活DcR2保护神经元免受TRAIL介导的退行性损伤（《Science Advances》2025）。
• 临床转化：首款DcR2-ADC药物（MMAE载荷）获FDA孤儿药资格（针对恶性胸膜间皮瘤）。

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4. 挑战与展望

• 双功能调控：DcR2在肿瘤vs.正常组织中的相反作用需精准靶向。
• 检测标准化：sDcR2的ELISA检测抗体交叉反应问题待解决。

活性测试：

Measured by its ability to cleave the fluorogenic peptide substrate, McaRPPGFSAFK(Dnp)- OH. The specific activity is >800 pmol/min/µg, as measured under the described conditions.

Swiss Prot:

Q9UBR2

 

种属:

Human

 

表达宿主:

293F

 

表达区间:

Ala21-Val303(Gly23Val & Ser48Thr)

 

实际分子量:

41 kDa

 

标签:

C- 10*His tag

 

纯度：

>95% by SDS-PAGE.

 

内毒素：

＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.

 

制剂：

Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.

 

描述：

Recombinant Human Cathepsin Z Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Ala21-Val303(Gly23Val & Ser48Thr)) of Human Cathepsin Z (Accession Q9UBR2) fused with a C- 10*His tag.

 

储存：

Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.

未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。

 

复溶：

Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.

收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。