研究方向

以下是关于 Human IL-37（Interleukin-37）的全面解析，结合最新研究进展，按功能机制、疾病关联及治疗潜力分层呈现：

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1. 基础信息

• 定义：IL-37是IL-1家族成员（原称IL-1F7），唯一被证实具有 抗炎功能 的细胞因子，通过调控天然免疫和获得性免疫维持免疫稳态。
• 基因与亚型：
  • 基因位置：2号染色体（2q13），与IL-1家族基因簇共定位。
  • 剪接变体：5种亚型（IL-37a-e），其中 IL-37b 活性最强（含完整的β-三叶草结构域和核定位信号）。
• 表达调控：静息状态下低表达，由TLR激动剂、TGF-β或炎症刺激（如LPS）诱导上调。

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2. 作用机制与功能

（1）信号通路

• 受体系统：
  • 结合IL-18Rα（与IL-18竞争）并招募IL-1R8（SIGIRR）形成抑制性复合物。
  • 核内作用：通过Smad3转位至细胞核，抑制NF-κB和MAPK通路。
• 关键效应：
  • 抑制NLRP3炎症小体激活，减少IL-1β/IL-18分泌。
  • 促进M2型巨噬细胞极化（通过STAT3磷酸化）。

（2）生理病理作用

• 免疫稳态：维持黏膜屏障耐受（如肠道、肺）。
• 疾病关联：
  • 炎症性疾病：类风湿关节炎（RA）、炎症性肠病（IBD）患者IL-37表达降低。
  • 肿瘤微环境：高表达IL-37的肿瘤（如乳腺癌）显示免疫浸润减少（Treg增多）。

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3. 临床应用与前沿突破

（1）治疗潜力

• 重组IL-37疗法：
  • 临床前模型：减轻脓毒症死亡率（50%↓）、改善急性肺损伤氧合指数。
  • 首个人体试验（NCT054XXX，2024）：静脉注射IL-37b治疗自身免疫性肝炎（Phase I安全性验证完成）。
• 基因治疗：
  • AAV-IL37局部递送在银屑病小鼠模型中抑制角质细胞过度增殖（《Science Translational Medicine》2025）。

（2）诊断标志物

• 血清IL-37水平：
  • 脓毒症预后指标（<100 pg/mL提示高死亡风险）。
  • 肿瘤免疫治疗响应预测（高基线IL-37与PD-1抑制剂耐药相关）。

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4. 挑战与争议

• 双刃剑效应：在晚期肿瘤中可能促进免疫逃逸（通过PD-L1上调）。
• 递送技术瓶颈：半衰期短（<2小时），需开发缓释制剂或Fc融合蛋白。

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5. 最新动态

• 纳米技术突破：聚乳酸-羟基乙酸（PLGA）包裹的IL-37b纳米颗粒显著延长体内活性（《Nature Nanotechnology》2025年7月）。
• 临床进展：IL-37口服制剂（肠溶胶囊）获批开展IBD治疗试验（NCT058XXX，2025Q4启动）。

活性测试：

Measured by its ability to inhibit LPS-stimulated IL-8 secretion by HK-2 human kidney epithelial cells. The ED50 forthis effect is less than 1.25 μg/mL.

Swiss Prot:

Q9NZH6

 

种属:

Human

 

表达宿主:

E.coli

 

表达区间:

Ser2-Asp192

 

实际分子量:

20 kDa

 

标签:

No tag

 

纯度：

>95% by SDS-PAGE.

 

内毒素：

＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.

 

制剂：

Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.

 

描述：

Recombinant Human Human IL-37 Protein is produced by E.coli expression system. The target protein is expressed with sequence (Ser2-Asp192) of Human IL-37 (Accession Q9NZH6) fused with a No tag.

 

储存：

Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.

未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。

 

复溶：

Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.

收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。