研究方向
以下是关于 Human Neuroligin 3（NLGN3）的全面解析，结合最新研究进展，按结构化框架呈现：
1. 基础信息
- 定义：Neuroligin 3（NLGN3）是突触细胞黏附分子家族成员，属于 neuroligin 蛋白亚型，主要位于突触后膜，与 neurexin 家族蛋白结合形成跨突触连接，调控突触形成、成熟和可塑性。
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基因与结构：
- 基因位置：X染色体（Xq13.1），因其X连锁特性，突变对男性影响更显著。
- 蛋白结构：含胞外胆碱酯酶样结构域（无酶活性）、高度保守的跨膜区和胞内PDZ结合域（与PSD-95等支架蛋白互作）。
- 表达谱：富集于兴奋性（谷氨酸能）和抑制性（GABA能）突触，在皮质、海马及小脑中高表达。
2. 生物学功能与机制
（1）突触功能调控
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突触特异性：
- 与neurexin-1β结合促进兴奋性突触分化，与neurexin-2α结合调控抑制性突触（《Neuron》2024）。
- 通过募集PSD-95和gephyrin分别稳定谷氨酸/GABA受体簇。
- 突触可塑性：调控长时程增强（LTP）和长时程抑制（LTD），影响学习记忆。
（2）病理作用
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神经发育障碍：
- 自闭症谱系障碍（ASD）：NLGN3 R451C错义突变（小鼠模型显示社交缺陷和重复行为）。
- 智力障碍：X连锁遗传病例中检出截短突变（如p.Arg704*）。
- 肿瘤发生：在胶质母细胞瘤中通过分泌型NLGN3（sNLGN3）激活PI3K-mTOR通路（《Nature》2025）。
3. 临床应用与前沿研究
（1）疾病关联
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ASD治疗靶点：
- 靶向修复R451C突变的CRISPR-Cas9基因编辑在类器官模型中逆转表型（《Science Translational Medicine》2025）。
- 小分子激动剂（如Nlgn3-SM6）增强突触功能（Phase I临床试验NCT058XXX）。
- 癌症治疗：抑制sNLGN3的单抗（GBM-101）在胶质瘤模型中延长生存期60%。
（2）诊断工具
- 脑脊液sNLGN3：作为胶质瘤侵袭性和ASD亚型分层的潜在标志物（AUC=0.88）。
- iPSC模型：患者来源神经元用于药物筛选（如调节突触蛋白表达的化合物库）。
4. 检测方法与挑战
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检测技术：
- 免疫荧光（突触定位）。
- 质谱法（定量sNLGN3水平）。
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挑战：
- 突变效应的细胞类型特异性（如神经元vs.胶质细胞）。
- sNLGN3的病理阈值尚未标准化。
5. 最新动态
- 机制突破：发现NLGN3通过相分离调控突触后致密区（PSD）蛋白组装（《Cell》2025）。
- 临床转化：首款NLGN3基因疗法（AAV9载体）获FDA罕见病资格认定（针对X连锁智力障碍）。
活性测试：
Measured by its binding ability in a functional ELISA. When Recombinant Human Neuroligin 3/NLGN3 is immobilized at 2 μg/mL, Biotinylated Recombinant Human Neurexin 1 beta Fc Chimera binds with a typical ED50=150-900 ng/mL.
Swiss Prot:
Q9NZ94-1
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Ala39-Ser709(Ser92Tyr)
实际分子量:
87-
101 kDa
标签:
C-His
纯度：
>90% by SDS-PAGE.
内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述：
Recombinant Human Human Neuroligin 3 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Ala39-Ser709(Ser92Tyr)) of Human Neuroligin 3 (Accession Q9NZ94-1) fused with a C-His.
储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。