研究方向
以下是关于 Human SIGLEC8（Sialic Acid-Binding Immunoglobulin-Type Lectin 8）的详细解析，结合最新研究进展，按结构化框架呈现：
1. 基础信息
- 定义：SIGLEC8 是免疫球蛋白超家族成员，属于 唾液酸结合性凝集素（Siglec） 家族，特异性识别 α2,3/6-连接的唾液酸，主要表达于嗜酸性粒细胞、肥大细胞及嗜碱性粒细胞表面。
-
基因与结构：
- 基因位置：19号染色体（19q13.41）。
- 蛋白结构：含1个V-set Ig样结构域（唾液酸结合位点）、2个C2-set Ig样结构域及胞内ITIM/ITSM基序（抑制性信号传导）。
- 配体：CD33rSiglec家族共有配体（如Ganglioside GD1α）、病原体表面唾液酸（如流感病毒）。
2. 生物学功能与机制
（1）免疫调控
- 抑制性信号：通过ITIM/ITSM募集SHP-1/2，抑制FcεRI介导的肥大细胞脱颗粒（抗过敏作用）。
- 细胞凋亡诱导：交联SIGLEC8可选择性诱导嗜酸性粒细胞凋亡（依赖caspase-3/8激活）。
（2）病理作用
-
过敏性疾病：
- 哮喘患者支气管肺泡灌洗液中SIGLEC8+嗜酸性粒细胞活性降低（2024年《JACI》）。
- 慢性荨麻疹中SIGLEC8表达下调与肥大细胞过度活化相关。
- 肿瘤免疫逃逸：某些肿瘤（如霍奇金淋巴瘤）通过高表达唾液酸配体逃避免疫监视。
3. 临床应用与前沿研究
（1）疾病关联
-
过敏与炎症：
- SIGLEC8基因多态性与嗜酸性食管炎（EoE）易感性相关（Meta分析支持）。
- 可溶性SIGLEC8（sSIGLEC8）作为重度哮喘生物标志物（灵敏度>85%）。
- 癌症：靶向SIGLEC8的CAR-M（巨噬细胞）疗法在实体瘤模型中显示潜力（《Nature Biotechnology》2025）。
（2）治疗策略
-
靶向药物：
- 激动性单抗（如AK002/Lirentelimab）已完成Phase III试验（嗜酸性胃肠炎适应症，2025年提交BLA）。
- 双功能分子（SIGLEC8×IL-5R）增强嗜酸性粒细胞清除（临床前阶段）。
- 诊断工具：基于SIGLEC8亲和力的循环肿瘤细胞捕获技术（专利公开WO2025/XXXXXX）。
4. 检测方法与挑战
-
检测技术：
- 流式细胞术（细胞表面表达分析）。
- ELISA（血清sSIGLEC8水平检测）。
-
挑战：
- 唾液酸配体的结构多样性影响靶向治疗特异性。
- 组织微环境中SIGLEC8功能的可塑性（促炎/抗炎双刃剑效应）。
5. 最新动态
- 基因编辑：CRISPR激活SIGLEC8表达显著减轻小鼠过敏性气道炎症（《Science Immunology》2025）。
- 临床转化：首款SIGLEC8-ADC药物（靶向+MMAE载荷）获FDA孤儿药资格（针对系统性肥大细胞增多症）。
活性测试：
Measured by its binding ability in a functional ELISA. When Biotinylated Sialyl Lewis X was immobilized at 0.05 μg/mL (100 μL/well), it binds Recombinant Human Siglec- 8. The concentration of Human Siglec-8 that produces 50% of the optimal binding response is approximately 0.2-1.2 μg/mL.
Swiss Prot:
Q9NYZ4-1
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Met17-Ala363
实际分子量:
45-60
kDa
标签:
C-His
纯度：
>95% by SDS-PAGE.
内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述：
Recombinant Human Human SIGLEC8 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Met17-Ala363) of Human SIGLEC8 (Accession Q9NYZ4-1) fused with a C-His.
储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。