研究方向
以下是关于 小鼠PD-L1（Programmed Death-Ligand 1，又称 B7-H1 或 CD274）的详细解析，整合其结构、功能、疾病关联及研究应用，并基于小鼠模型的特点进行分点阐述：
1. 基本特征
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基因与结构
- 基因定位：位于小鼠染色体 19q（与人类PD-L1高度同源，约70%氨基酸序列相似性）。
- 蛋白结构：跨膜糖蛋白，胞外段含 IgV和IgC结构域，结合受体PD-1（CD279）或B7-1（CD80），胞内段无已知信号基序（功能依赖跨膜互作）。
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表达谱
- 生理状态：低表达于免疫细胞（如树突细胞、巨噬细胞）、非淋巴组织（如血管内皮、肺上皮）。
- 诱导表达：在炎症（IFN-γ刺激）或肿瘤微环境中显著上调，介导免疫抑制。
2. 功能机制
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免疫检查点功能
- 通过结合 PD-1 抑制T细胞活化（减少IL-2分泌、增殖阻滞），或结合 B7-1 共抑制T细胞早期激活。
- 在肿瘤微环境中，PD-L1+肿瘤细胞或髓系细胞直接诱导T细胞耗竭。
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非免疫调控作用
- 保护组织免受免疫攻击（如妊娠期母胎耐受、自身免疫病模型中的组织保护）。
3. 小鼠模型中的研究应用
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肿瘤免疫治疗研究
- 同源肿瘤模型：MC38（结肠癌）、B16-F10（黑色素瘤）等小鼠肿瘤细胞系中PD-L1敲除或过表达，用于验证抗PD-1/PD-L1疗法效果。
- 人源化模型：移植表达人PD-L1的小鼠肿瘤细胞，评估临床抗体（如Atezolizumab）的交叉反应性。
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自身免疫与感染模型
- EAE（多发性硬化模型）：PD-L1缺失加剧神经炎症。
- 慢性病毒感染（LCMV）：PD-L1/PD-1轴驱动T细胞耗竭。
4. 与人类PD-L1的关键差异
- 结合亲和力：小鼠PD-L1与小鼠PD-1的结合强于人类同源配对，可能影响药物测试的跨物种转化。
- 调控机制：小鼠PD-L1对IFN-γ的响应更敏感，需注意实验设计中的刺激条件。
5. 最新进展
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基因编辑模型：
- 条件性PD-L1敲除小鼠（如Lyz2-Cre×Pd-l1fl/fl）揭示巨噬细胞PD-L1在肿瘤免疫逃逸中的特异性作用（《Cell Rep》2024）。
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临床前研究：
- 新型PD-L1纳米抗体在小鼠模型中显示增强的肿瘤穿透性（NCT05320211进入Ⅰ期临床）。
活性测试：
Immobilized Recombinant Mouse PD-L1 at 10 μg/mL (100 μL/well) can bind Recombinant Mouse PD-1 with a linearrange of 1.5-5 μg/mL.
Swiss Prot:
Q9EP73
种属:
Mouse
表达宿主:
293F
表达区间:
Met1-Thr238
实际分子量:
40-55
kDa
标签:
C-His
纯度：
>95% by SDS-PAGE.
内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述：
Recombinant Mouse Mouse PD-L1 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Met1-Thr238) of Mouse Mouse PD-L1 (Accession Q9EP73) fused with a C-His.
储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。