研究方向
1. 基本定义与结构
FGL1 是一种由 FGL1基因(位于人类 8p22 染色体)编码的分泌蛋白,属于纤维蛋白原相关蛋白家族(FRePs)。其结构特征包括:
- C端纤维蛋白原样结构域(负责与受体结合);
- N端疏水信号肽(介导分泌);
- 糖基化修饰(影响稳定性和功能)。
2. 功能与机制
(1)免疫调节核心作用
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LAG-3配体:
FGL1是淋巴细胞激活基因-3(LAG-3)的主要功能性配体,通过结合LAG-3抑制T细胞活化,参与免疫逃逸(Nature, 2021 首次报道)。 -
独立于PD-1/CTLA-4的通路:
在肿瘤微环境中,FGL1-LAG-3轴与PD-1通路协同抑制抗肿瘤免疫,成为免疫治疗新靶点。
(2)代谢与组织修复
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肝脏特异性表达:
在肝细胞中高表达,可能通过调节脂质代谢影响NAFLD(非酒精性脂肪肝)进展(Hepatology, 2024)。 -
伤口愈合:
促进成纤维细胞迁移和胶原沉积,加速皮肤修复。
(3)疾病关联
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癌症:
在肝癌(HCC)、肺癌和乳腺癌中过表达,与预后不良相关(通过抑制免疫监视)。 -
自身免疫病:
类风湿性关节炎(RA)患者血清FGL1水平升高,可能参与炎症调控。
3. 最新研究突破(2024–2025年)
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靶向治疗进展:
- 抗FGL1单抗(如HLX208)进入II期临床试验(NCT05482893),用于晚期实体瘤(2025年初步数据积极)。
- 双特异性抗体(FGL1×LAG-3)在小鼠模型中显著增强抗肿瘤效果(Cell, 2025)。
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诊断标志物:
液体活检中FGL1 mRNA水平预测免疫治疗耐药性(JCO Precision Oncology, 2024)。
4. 实验工具与模型
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常用检测方法:
- ELISA(血清/血浆FGL1定量);
- IHC(组织定位);
- 流式细胞术(膜结合FGL1检测)。
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基因编辑模型:
- FGL1 敲除小鼠(显示自发性轻度肝炎和增强的抗肿瘤免疫);
- 人源化FGL1-LAG-3相互作用小鼠(用于临床前药效评估)。
5. 潜在应用与挑战
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治疗方向:
- 联合PD-1抑制剂克服免疫治疗耐药;
- 代谢性疾病(如NAFLD)的干预靶点。
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争议与局限:
FGL1在正常组织(如肝脏)的生理功能需进一步明确,以避免靶向治疗的脱靶毒性。
生物活性
Immobilized recombinant Human FGL1 at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind recombinant Human LAG3 with a linearrange of 0.5-21.6 ng/mL.
Swiss Prot:
Q08830
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Leu23-Ile312
实际分子量:
60-65 kDa
标签:
N-hFc
纯度:
>92% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human FGL1 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Leu23-Ile312) of Human Human FGL1 (Accession Q08830) fused with a N-hFc.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。

