研究方向    

PTH1R（Parathyroid Hormone 1 Receptor） 是甲状旁腺激素（PTH）和甲状旁腺激素相关蛋白（PTHrP）的主要受体，属于G蛋白偶联受体（GPCR）家族中的B类亚群，在钙磷代谢、骨骼发育和疾病中发挥核心作用。

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1. 分子结构与信号机制

1.1 基因与蛋白特征

• 基因定位：位于 3p21.31 染色体，编码含593个氨基酸的跨膜蛋白。
• 结构域：
  • 胞外N端：结合PTH/PTHrP的关键区域（高亲和力）。
  • 跨膜区：7次跨膜螺旋，激活Gαs/Gαq信号通路。
  • 胞内C端：调控受体内化和脱敏。

1.2 信号通路

• 经典通路：
  • Gαs/cAMP/PKA：激活后促进肾小管钙重吸收和骨形成。
  • Gαq/PKC：介导软骨细胞分化和血管平滑肌收缩。
• 非经典通路：β-arrestin依赖的ERK信号（与骨代谢调控相关）。

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2. 生理功能与疾病关联

2.1 钙磷代谢调控

• 骨骼：间歇性激活促进成骨细胞活性（用于骨质疏松治疗），持续性激活导致骨吸收（如甲状旁腺功能亢进）。
• 肾脏：抑制磷重吸收，促进1,25-(OH)₂维生素D₃合成。

2.2 发育与病理作用

• 骨骼发育：PTHrP-PTH1R信号调控生长板软骨细胞增殖（突变导致短肢畸形）。
• 疾病关联：
  • Jansen干骺端软骨发育不良：PTH1R 激活突变（组成性激活）。
  • Blomstrand软骨发育不良：PTH1R 失活突变（受体功能丧失）。
  • 癌症：PTHrP通过PTH1R促进乳腺癌骨转移和恶性高钙血症。

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3. 临床应用与研究前沿

3.1 治疗靶点

• 骨质疏松：
  • 特立帕肽（Teriparatide）：PTH(1-34)片段，间歇给药促骨形成（FDA批准）。
  • Abaloparatide：选择性PTH1R激动剂，降低高钙血症风险。
• 癌症治疗：靶向PTHrP-PTH1R轴的单抗或小分子抑制剂（临床前阶段）。

3.2 诊断标志物

• 血清PTHrP：用于恶性肿瘤相关高钙血症的鉴别诊断。
• 基因检测：PTH1R 突变筛查用于罕见骨发育疾病的确诊。

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4. 补充与扩展

• 别名：PTH/PTHrP受体、PTHR1。
• 调控机制：受内化降解（如GRK2磷酸化）和表观遗传（如启动子甲基化）调控。
• 动物模型：Pth1r 敲除小鼠表现为致死性骨骼畸形和低钙血症。

生物活性

When Recombinant Human PTH1R/PTHR1 is used at 2 μg/mL,the concentration of biotinylated human PTHrP that produces 50% of the optimal binding response is found to be approximately 0.03 ‑ 0.12 μg/mL.

Swiss Prot:

Q03431

 

种属:

Human

 

表达宿主:

293F

 

表达区间:

Asp27-Gly188

 

实际分子量:

27-38 kDa

 

标签:

C-His

 

纯度：

>95% by SDS-PAGE.

 

内毒素：

＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.

 

制剂：

Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.

 

描述：

Recombinant Human Human PTH1R/PTHR1 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Asp27-Gly188) of Human Human PTH1R/PTHR1 (Accession Q03431) fused with a C-His.

 

储存：

Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.

未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。

 

复溶：

Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.

收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。