研究方向    

1. 分子特征与结构

• 基因与蛋白基础
  • 基因定位：染色体6q27 (DLL1基因)，编码796个氨基酸的I型跨膜蛋白（UniProt ID: O00548），含：
    ✓ N端DSL结构域（介导Notch结合）
    ✓ 6个EGF样重复序列（决定配体特异性）
    ✓ 跨膜区与胞内尾（调控内吞与信号转导）
  • 结构特点：冷冻电镜显示DLL1-Notch1复合物中，DLL1通过“分子钳”构象诱导Notch构象变化（2025年新解析，分辨率3.4 Å）。

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2. 功能机制与调控

• Notch信号通路核心作用
  • 配体-受体互作：DLL1结合Notch1/2/3，触发γ-分泌酶切割释放NICD（Notch胞内域），调控靶基因（Hes1/5）表达。
  • 双向调控模式：

    作用模式	效应	生物学意义
    反式激活	相邻细胞间信号传递	干细胞分化、血管生成
    顺式抑制	同细胞表面Notch-DLL1相互抑制	维持祖细胞未分化状态[3][4]

• 2025年新发现：
  • 机械力依赖激活：DLL1-Notch结合触发网格蛋白介导的内吞，产生机械力促进Notch切割（需肌动蛋白聚合）。
  • 磷酸化调控：Tyr217位点磷酸化增强DLL1内吞效率，促进信号传导。

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3. 疾病关联与治疗应用

• 癌症
  • 促瘤作用：在乳腺癌中，DLL1过表达通过激活CAFs（癌症相关成纤维细胞）促进转移（临床队列：DLL1⁺患者5年生存率降低40%）。
  • 治疗靶点：抗DLL1抗体（LY-3164533）联合PD-1抑制剂进入II期临床试验（NCT05249803）。
• 发育与神经疾病
  • 胚胎发育：条件性敲除小鼠显示心室间隔缺损和神经嵴迁移异常[3]。
  • 神经退行：脑脊液DLL1水平与α-突触核蛋白聚集正相关（帕金森病潜在标志物）。

生物活性

Measured by its binding ability in a functional ELISA. When rrNotch-1 is coated at 5 μg/mL,rrDLL-1 binds with an apparent Kd <5 nM.

Swiss Prot:
P97677


种属:
Rat


表达宿主:
293F


表达区间:
Ser22-Ser534


实际分子量:
58
kDa


标签:
C-His


纯度：
>95% by SDS-PAGE.


内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.


制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.


描述：
Recombinant Rat Rat DLL1 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Ser22-Ser534) of Rat Rat DLL1 (Accession P97677) fused with a C-His.


储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。


复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。