研究方向
1. 基本概述
- 定义:Ephrin-B2 是跨膜型 Ephrin 家族成员,作为 Eph 受体(如 EphB4)的配体,介导双向信号传导,调控细胞迁移、血管生成及组织边界形成。
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表达分布:
- 胚胎期:高表达于动脉内皮细胞(血管发育)、神经嵴及体节。
- 成年期:维持于血管、神经元突触、乳腺及肠道干细胞龛。
2. 结构与激活机制
(1) 蛋白结构
- 胞外域:含受体结合区(保守的 "G-H loop" 结合 EphB4)和高度保守的半胱氨酸骨架。
- 跨膜域:单次跨膜,介导配体簇集。
- 胞内域:含 PDZ 结合基序(C端),传递反向信号至细胞骨架(通过 SFK/Rho GTPases)。
(2) 信号通路
- 正向信号(Ephrin-B2→Eph受体):激活 EphB4 激酶域,触发 MAPK/ERK 通路。
- 反向信号(Ephrin-B2→自身细胞):通过 Src 家族激酶(SFK)调控细胞黏附/排斥。
3. 功能与疾病关联
(1) 生理功能
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血管生成:
- 动脉-静脉分化:Ephrin-B2(动脉)与 EphB4(静脉)互作决定血管形态。
- 肿瘤血管:促血管新生(通过 VEGF 协同)。
- 神经发育:轴突导向(如视网膜顶盖投射)和突触可塑性。
(2) 疾病角色
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癌症:
- 促转移:在乳腺癌、胶质瘤中高表达,激活 EMT 和侵袭(通过 SFK/FAK)。
- 血管靶向:阻断 Ephrin-B2/EphB4 抑制肿瘤血管生成(临床前模型)。
- 心血管疾病:动脉粥样硬化中内皮 Ephrin-B2 表达失调,影响斑块稳定性。
4. 治疗潜力与研究进展
(1) 靶向策略
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抗体药物:
- 抗 Ephrin-B2 单抗(如 mAb47)在胶质瘤模型中抑制血管生成。
- 双特异性抗体(Ephrin-B2×PD-1)进入 I 期临床试验(实体瘤)。
- 小分子抑制剂:靶向 PDZ 结合基序的肽类化合物(如 TNYL-RAW)。
(2) 诊断应用
- 血浆可溶性 Ephrin-B2(sEFNB2)作为肿瘤血管化标志物(2024年《JCI Insight》)。
5. 研究工具与资源
- 基因数据库:EFNB2 基因 ID:1948(NCBI Gene),定位 13q33.3。
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抗体与试剂:
- 抗人 Ephrin-B2(克隆 6F6,R&D Systems #MAB4966)。
- 重组 Ephrin-B2-Fc(Bio-Techne #602-EB)。
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动物模型:
- Efnb2 条件性敲除小鼠(胚胎致死,血管发育缺陷)。
生物活性
100 μL/well) can bind Human EPHB4 with a linearrange of 6-400 pg/mL.
Swiss Prot:
P52799
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Ile28-Ala229
实际分子量:
30-
40 kDa
标签:
C-His
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human Ephrin B2 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Ile28-Ala229) of Human Human Ephrin B2 (Accession P52799) fused with a C-His.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。