研究方向    

1. 基本概述

• 定义：MetAP2（又称p67）是一种依赖金属离子的蛋白酶，属于Methionine Aminopeptidase家族，负责催化新生蛋白质N端甲硫氨酸（Met）的切除，是蛋白质翻译后修饰的关键酶。
• 别名：MetAP-2、p67 Eukaryotic Initiation Factor-2-Associated Protein。
• 表达分布：广泛表达于所有真核细胞，高活跃于增殖旺盛的组织（如肿瘤、血管内皮细胞）。

2. 结构与催化机制

(1) 蛋白结构

• 金属结合位点：依赖二价金属离子（Co²⁺/Mn²⁺）激活，活性中心含保守的HXXHXH模体。
• 结构域：
  • N端催化域（含双金属离子结合位点）。
  • C端介导蛋白互作（如与eIF2α结合调控翻译起始）。

(2) 酶学特性

• 底物特异性：切除N端Met的条件：
  • 第二氨基酸为小侧链（Gly、Ala、Ser、Pro等）。
  • 避免大侧链或带电荷残基（如Arg、Lys）。

3. 功能与调控

(1) 生理功能

• 蛋白质成熟：确保蛋白质正确折叠和定位（如约60%人类蛋白质需MetAP2加工）。
• 翻译调控：通过eIF2α互作影响翻译起始复合物组装。

(2) 病理作用

• 血管生成：MetAP2是抗血管生成靶点，抑制其活性可阻断内皮细胞迁移（如肿瘤微环境）。
• 肿瘤依赖：多种癌细胞（如结直肠癌、胶质瘤）依赖MetAP2高表达维持增殖。

4. 疾病关联与治疗应用（2025年更新）

(1) 抗肿瘤药物开发

• 小分子抑制剂：
  • Fumagillin（天然产物）及其衍生物（如TNP-470）：通过共价修饰His231抑制MetAP2，因神经毒性限制临床使用。
  • 新型抑制剂：非共价结合型化合物（如APL-1202）进入II期试验（联合PD-1治疗实体瘤）。

(2) 抗纤维化治疗

• 抑制MetAP2可减轻肝纤维化（通过调控HSC活化，2024年《Hepatology》研究）。

(3) 感染性疾病

• 抗疟原虫：靶向疟原虫MetAP2（PfMetAP2）的抑制剂（如化合物791）处于临床前阶段。

5. 研究工具与资源

• 基因数据库：METAP2 基因ID：10988（NCBI Gene），定位12q22-q23。
• 抗体与试剂：
  • 抗人MetAP2抗体（克隆3F2，Santa Cruz #sc-166122）。
  • 重组人MetAP2蛋白（R&D Systems #4766-MT）。
• 动物模型：Metap2条件性敲除小鼠（胚胎致死，需诱导型敲除）。

生物活性

Measure by its ability to remove methionine from a fluorogenic peptide substrate HMet-Gly-ProAMC. The resulting GPAMC is cleaved by Recombinant Human DPPIV/CD26. The specific activity is >15 pmol/min/µg, as measured using the described conditions.

Swiss Prot:
P50579-1


种属:
Human


表达宿主:
Sf9


表达区间:
Ala2-Tyr478


实际分子量:
66
kDa


标签:
C-
10*His tag


纯度：
>90% by SDS-PAGE.


内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.


制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.


描述：
Recombinant Human Human Methionine
Aminopeptidase 2/p67 Protein is produced by Sf9 expression system. The target protein is expressed with sequence (Ala2-Tyr478) of Human Human Methionine
Aminopeptidase 2/p67 (Accession P50579-1) fused with a C-
10*His tag.


储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。


复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。