研究方向
1. 基本概述
- 定义:Leptin Receptor(LepR)是瘦素(Leptin)的专一性受体,属于I类细胞因子受体超家族,通过JAK-STAT信号通路调控能量代谢、生殖及免疫功能。
-
基因与亚型:
- 基因名:Lepr(小鼠基因ID:16846)。
- 亚型:存在6种剪接变体(LepRa-LepRf),仅LepRb(长亚型)含完整胞内域,介导主要信号传导。
2. 结构与激活机制
(1) 蛋白结构
- 胞外域:含2个细胞因子受体同源域(CRH1/CRH2),结合瘦素(16 kDa)。
- 跨膜域:单次跨膜,无内源性激酶活性。
-
胞内域:
- LepRb含Box1/Box2基序(招募JAK2)。
- STAT3结合位点(Y1138磷酸化关键)。
(2) 信号通路
- 经典通路:瘦素结合→LepRb二聚化→JAK2自磷酸化→STAT3/STAT5激活→调控Pomc/Agrp表达。
- 非经典通路:通过MAPK/ERK、PI3K调控细胞增殖与存活。
3. 功能与疾病关联
(1) 生理功能
- 能量平衡:抑制食欲(下丘脑POMC神经元激活)、促进能量消耗(棕色脂肪产热)。
- 生殖调控:LepR缺失导致小鼠不育(瘦素水平与性成熟正相关)。
- 免疫调节:调控Treg功能及巨噬细胞极化(M1/M2平衡)。
(2) 疾病模型
- 肥胖:db/db小鼠(LepR Y1138突变)表现为重度肥胖、糖尿病。
- 代谢综合征:肝脏LepR缺陷导致胰岛素抵抗。
4. 研究工具与资源
(1) 抗体与试剂
- 抗体:抗小鼠LepRb(克隆EPR20412,Abcam #ab254199)。
- 重组蛋白:小鼠Leptin(PeproTech #450-31)。
(2) 动物模型
- 基因敲除:Lepr-/-(全身性肥胖)、POMC-Cre; Leprfl/fl(神经元特异性敲除)。
- 突变品系:db/db(B6.BKS(D)-Leprdb/J,JAX #000697)。
5. 最新研究进展
-
靶向治疗:
- 变构调节剂(如LEPR-B15)增强瘦素敏感性,用于减肥(临床前阶段)。
- AAV递送Lepr改善下丘脑神经元功能(《Nature Metabolism》2024)。
- 生物标志物:可溶性LepR(sLepR)水平预测代谢手术疗效。
生物活性
Measured by its ability to inhibit Leptindependent proliferation of BaF3 mouse pro‑B cells transfected with human Leptin R. The ED50 forthis effect is 2-10 ng/mL in the presence of 1 ng/mL recombinant mouse Leptin
Swiss Prot:
P48356
种属:
Mouse
表达宿主:
293F
表达区间:
Leu22-Gly839
实际分子量:
130-
140 kDa
标签:
C-His
纯度:
>90% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Mouse Mouse Leptin R Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Leu22-Gly839) of Mouse Mouse Leptin R (Accession P48356) fused with a C-His.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。


