研究方向
1. 基本概述
- 定义:TFPI2 是一种 Kunitz 型丝氨酸蛋白酶抑制剂,属于组织因子途径抑制物家族,通过抑制凝血和纤溶系统调控 ECM(细胞外基质)重塑。
- 别名:PP5(胎盘蛋白5)、REF1(视网膜色素上皮衍生因子1)。
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表达分布:
- 生理状态:胎盘、血管内皮、肝脏、视网膜色素上皮细胞。
- 病理状态:在多种肿瘤(如胶质瘤、乳腺癌)中表达下调,与转移相关。
2. 结构与功能特性
(1) 蛋白结构
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结构域:含 3 个 Kunitz 结构域(K1-K3),分别抑制不同蛋白酶:
- K1:靶向因子 VIIa/TF 复合物(抗凝血)。
- K2:抑制纤溶酶原激活物(PAI-1 协同)。
- K3:结合 MMPs(如 MMP-2/9),抑制 ECM 降解。
- 翻译后修饰:高度糖基化(约 32 kDa 核心蛋白,修饰后达 40-50 kDa)。
(2) 功能机制
- 凝血调控:阻断外源性凝血途径(TF/FVIIa/FXa 级联)。
- ECM 稳态:通过抑制 MMPs 防止基底膜过度降解(抑制肿瘤转移)。
- 血管生成:调控 VEGF 信号通路,影响内皮细胞迁移。
3. 疾病关联与临床意义
(1) 肿瘤学
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抑癌作用:
- 在结直肠癌中,TFPI2 甲基化沉默与肝转移正相关(2024年《Nature Cancer》)。
- 胶质瘤中通过 Wnt/β-catenin 通路抑制侵袭(临床预后标志物)。
- 治疗靶点:去甲基化药物(如 5-aza-CdR)恢复 TFPI2 表达可抑制转移。
(2) 心血管疾病
- 动脉粥样硬化:斑块内 TFPI2 低表达与易损性相关(通过抑制 MMPs 稳定纤维帽)。
(3) 纤维化疾病
- 肝纤维化:抑制肝星状细胞活化(靶向 TGF-β/Smad 通路)。
4. 研究工具与资源
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基因数据库:
- TFPI2 基因 ID:7980(NCBI Gene),定位 7q22.1。
- 转录本:NM_006528.4(全长 1750 bp,含 5' UTR 和 3' UTR)。
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抗体与试剂:
- 抗人 TFPI2 抗体(克隆 3D2,Abcam #ab234718)。
- ELISA 检测试剂盒(R&D Systems #DY2974)。
- 动物模型:Tfpi2-/- 小鼠(自发性 ECM 异常,肿瘤转移增强)。
生物活性
Measured by its ability to inhibit trypsin cleavage of a fluorogenic peptide substrate, McaRPKPVE-NvalWRK(Dnp)- NH2. The IC50 value is <5 nM, as measured underthe described conditions.
Swiss Prot:
P48307-1
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Asp23-Lys213
实际分子量:
28-35
kDa
标签:
C-
10*His tag
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human TFPI2 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Asp23-Lys213) of Human Human TFPI2 (Accession P48307-1) fused with a C-
10*His tag.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。