研究方向    

1. 基本概述

• 定义：OX40L（又称TNFSF4）是肿瘤坏死因子超家族（TNFSF）成员，为Ⅱ型跨膜蛋白，通过结合其受体OX40（TNFRSF4）提供共刺激信号，调控T细胞活化、记忆形成及免疫耐受。
• 基因定位：Tnfsf4 基因位于小鼠1号染色体（1q21），与人类TNFSF4 同源（82%氨基酸相似性）。
• 表达分布：
  • 抗原呈递细胞（APCs）：树突细胞（DCs）、B细胞、巨噬细胞（CD40L激活后上调）。
  • 非免疫细胞：血管内皮细胞（炎症条件下诱导表达）。

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2. 结构与功能机制

(1) 蛋白结构

• 跨膜形式（mOX40L）：
  • 胞外域：含TNF同源区（THD），形成三聚体结合OX40（KD~20 nM）。
  • 胞内域：短尾（无信号基序），依赖金属蛋白酶（如ADAM10）切割释放可溶性形式（sOX40L）。
• 功能调控：sOX40L活性低于膜结合形式，可能拮抗OX40信号。

(2) 免疫调控

• T细胞激活：
  • OX40L-OX40→激活PI3K/AKT和NF-κB→促进效应T细胞增殖/存活（IL-2↑）。
  • 抑制Treg功能（通过阻断CTLA-4介导的抑制信号）。
• 记忆T细胞形成：OX40L+ DCs增强CD8+ T记忆前体细胞分化。

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3. 疾病模型与治疗应用

(1) 自身免疫病

• 实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）：
  • Tnfsf4-/- 小鼠症状减轻（Th1/Th17反应减弱）。
  • 治疗策略：抗OX40L单抗（如KY1005）进入银屑病II期临床。

(2) 肿瘤免疫治疗

• 免疫检查点协同：
  • OX40L激动剂抗体联合PD-1抑制剂显著增强CD8+ T细胞浸润（黑色素瘤模型）。
  • 挑战：全身性OX40L激活可能引发细胞因子风暴（局部递送策略优化中）。

(3) 感染免疫

• 慢性病毒感染：OX40L-OX40轴逆转T细胞耗竭（HIV/SIV模型）。

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4. 研究工具与资源

• 基因数据库：Tnfsf4 基因 ID：22163（NCBI Gene）。
• 抗体与试剂：
  • 抗小鼠OX40L抗体（克隆RM134L，BioLegend #113802）。
  • 重组OX40L三聚体（R&D Systems #1198-TL）。
• 动物模型：
  • Tnfsf4-/- 小鼠（JAX #005634）：T细胞应答缺陷。
  • 条件性过表达模型（如CD11c-Cre×Tnfsf4flox 研究DCs特异性作用）。

生物活性

Measured by its ability to costimulate IL-2 secretion by mouse T cells in the presence of anti-CD3. The ED50 forthis effect is 10-30 ng/mL in the presence of a cross-linking antibody, Mouse AntipolyHistidine Monoclonal Antibody.

Swiss Prot:
P43488


种属:
Mouse


表达宿主:
293F


表达区间:
Gln49-Leu198


实际分子量:
21-25
kDa


标签:
N-
10*His tag


纯度：
>95% by SDS-PAGE.


内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.


制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.


描述：
Recombinant Mouse Mouse OX40
Ligand/TNFSF4 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Gln49-Leu198) of Mouse Mouse OX40
Ligand/TNFSF4 (Accession P43488) fused with a N-
10*His tag.


储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。


复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。