研究方向    

1. 基本概述

• 定义：GLP-1R是B类G蛋白偶联受体（GPCR）家族成员，为胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的专一性受体，通过调控胰岛素分泌、胃排空及食欲中枢，成为2型糖尿病（T2DM）和肥胖症的核心治疗靶点。
• 基因定位：GLP1R 基因位于6p21.2，含13个外显子，与GCGR（胰高血糖素受体）具有30%同源性。
• 表达分布：
  • 代谢相关组织：胰腺β细胞、肠道L细胞、下丘脑神经元（摄食调控）、心脏。
  • 低表达部位：肺、肾（潜在旁分泌作用）。

2. 结构与功能机制

(1) 蛋白结构

• 胞外域：
  • N端配体结合域（含保守半胱氨酸形成二硫键），特异性识别GLP-1（7-36）酰胺。
  • 糖基化修饰（如Asn63）影响受体膜定位。
• 跨膜域：7次跨膜螺旋（TM3关键结合GLP-1的His7/Glu9）。
• 胞内域：
  • Gαs偶联：激活腺苷酸环化酶（cAMP-PKA通路）。
  • β-arrestin募集：介导受体内化与信号终止。

(2) 信号网络

• 代谢调控：
  • 胰腺：cAMP→增强葡萄糖依赖性胰岛素分泌（GSIS）。
  • 中枢：抑制AgRP神经元→降低食欲（通过POMC神经元激活）。
• 非代谢功能：
  • 心血管保护：激活PI3K/AKT→减少心肌细胞凋亡。
  • 神经保护：促进突触可塑性（阿尔茨海默病潜在靶点）。

3. 疾病关联与治疗突破

(1) 糖尿病与肥胖

• GLP-1类似物：
  • 司美格鲁肽（Semaglutide）：周制剂，2024年获批减重适应症（减重15-20%）。
  • 替尔泊肽（Tirzepatide）：GLP-1R/GIPR双激动剂，III期临床显示优于单靶点药物。
• 口服制剂：
  • 小分子GLP-1R激动剂（如Danuglipron）突破注射限制（II期数据积极）。

(2) 心血管疾病

• 心衰治疗：GLP-1R激动剂改善射血分数（EF）（机制涉及线粒体功能优化）。

(3) 神经退行性疾病

• 帕金森病：GLP-1R激活减少α-突触核蛋白聚集（临床II期进行中）。

4. 研究工具与资源

• 基因数据库：GLP1R 基因 ID：2740（NCBI Gene）。
• 抗体与试剂：
  • 抗人GLP-1R抗体（克隆N-terminal，Abcam #ab39072）。
  • 荧光标记Exendin-4（GLP-1R探针，Cayman Chemical #20518）。
• 动物模型：
  • Glp1r-/- 小鼠（胰岛素分泌缺陷，但基础血糖正常）。
  • 人源化GLP-1R转基因模型（评估药物种属特异性）。

生物活性

Measured by its binding ability in a functional ELISA. When GLP-1 peptide is immobilized at 0.250 µg/mL (100 µL/well), Recombinant Human GLP-1R His-tag binds with an ED50 of 5.00- 30.0 ng/mL.

Swiss Prot:
P43220


种属:
Human


表达宿主:
293F


表达区间:
Ala2-Glu139


实际分子量:
40-
50 kDa


标签:
C-His


纯度：
>95% by SDS-PAGE.


内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.


制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.


描述：
Recombinant Human Human GLP-1R Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Ala2-Glu139) of Human Human GLP-1R (Accession P43220) fused with a C-His.


储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。


复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。