研究方向    

1. 基本概述

• 定义：CD146（又称黑色素瘤细胞黏附分子，MCAM）是免疫球蛋白超家族（IgSF）成员，一种跨膜糖蛋白，参与血管生成、免疫调控及肿瘤转移。
• 基因定位：MCAM 基因位于11q23.3，含16个外显子，编码多种剪接变体（如长/短胞内域亚型）。
• 表达分布：
  • 正常组织：内皮细胞（尤其新生血管）、平滑肌细胞、活化T细胞（Th17亚群）。
  • 病理高表达：黑色素瘤、前列腺癌、三阴性乳腺癌（与侵袭性正相关）。

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2. 结构与功能机制

(1) 蛋白结构

• 胞外域：含5个Ig样结构域（V-V-C2-C2-C2型），结合配体包括：
  • 同型黏附（CD146-CD146）
  • 异型结合（如Galectin-3、VEGFR2）
• 跨膜域：单次跨膜，依赖脂筏聚集增强信号转导。
• 胞内域：
  • 短尾形式（~73 aa）：调控细胞迁移（通过PKCα激活）。
  • 长尾形式（~135 aa）：含PDZ结合基序（调控极性分布）。

(2) 功能网络

• 血管生成：
  • 激活VEGFR2/FAK通路→促进内皮细胞迁移（与VEGF协同）。
  • 维持血管屏障（通过Claudin-5相互作用）。
• 免疫调控：
  • 抑制Treg功能（通过阻断TGF-β信号）。
  • 促进Th17极化（加重自身免疫病）。
• 肿瘤转移：
  • 介导循环肿瘤细胞（CTCs）与血管内皮黏附（转移灶形成关键步骤）。

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3. 疾病关联与治疗应用

(1) 肿瘤靶向治疗

• 诊断标志物：
  • 可溶性CD146（sCD146）水平预测乳腺癌复发风险（2024年《JCO》研究）。
• 治疗策略：
  • 抗体偶联药物（ADC）：抗CD146-MMAE（临床I期，NCT053xxxxx）。
  • 双特异性抗体：CD146×PD-1（逆转T细胞耗竭）。

(2) 血管性疾病

• 糖尿病视网膜病变：CD146中和抗体抑制病理性血管增生（临床前阶段）。

(3) 自身免疫病

• 多发性硬化（MS）：靶向CD146+ Th17细胞的纳米疗法在研。

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4. 研究工具与资源

• 基因数据库：MCAM 基因 ID：4162（NCBI Gene）。
• 抗体与试剂：
  • 抗人CD146抗体（克隆P1H12，BioLegend #361002）。
  • 重组CD146-Fc蛋白（Sino Biological #10377-H02H）。
• 动物模型：
  • Mcam-/- 小鼠（血管发育缺陷，胚胎部分致死）。
  • 人源化CD146转基因模型（黑色素瘤转移研究）。

生物活性

Measured by its binding ability in a functional ELISA. When Recombinant Human MCAM/CD146 is immobilized at 1 μg/mL, 100 μL/well, it binds Recombinant Human Galectin-3. The concentration of Recombinant Human Galectin-3 that produces 50% of the optimal binding response is 0.25‑1.25 μg/mL.

Swiss Prot:
P43121-1


种属:
Human


表达宿主:
293F


表达区间:
Val24-Gly559


实际分子量:
80-90
kDa


标签:
C-His


纯度：
>95% by SDS-PAGE.


内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.


制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.


描述：
Recombinant Human Human CD146 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Val24-Gly559) of Human Human CD146 (Accession P43121-1) fused with a C-His.


储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。


复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。