研究方向
1. 基本概述
- 定义:IL-12Rβ1是白细胞介素-12受体(IL-12R)的亚基之一,属于Ⅰ型细胞因子受体家族,与IL-12Rβ2共同形成高亲和力受体复合物,介导IL-12和IL-23的信号转导,调控Th1细胞分化及抗肿瘤免疫。
- 基因定位:IL12RB1 基因位于19p13.11,含17个外显子,与IL23R 存在功能关联。
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表达分布:
- 免疫细胞:活化的T细胞(尤其Th1)、NK细胞、树突细胞。
- 病理状态:原发性免疫缺陷患者中常见功能缺失突变。
2. 结构与功能机制
(1) 蛋白结构
- 胞外域:含2个纤连蛋白Ⅲ型重复(D1-D2),D1区结合IL-12 p40亚基(与IL-12Rβ2协同)。
- 跨膜域:单次跨膜,依赖JAK2/STAT4通路传递信号。
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胞内域:
- Box1/Box2基序:招募JAK2/TYK2激酶。
- STAT4结合位点(Y800):驱动IFN-γ产生。
(2) 信号通路
- IL-12信号:IL-12Rβ1/β2二聚化→激活JAK2/TYK2→磷酸化STAT4→促进Th1分化。
- IL-23信号:与IL-23R结合→激活STAT3/STAT4→维持Th17细胞功能。
3. 疾病关联与治疗应用
(1) 免疫缺陷病
-
IL-12Rβ1缺陷症:
- 常染色体隐性遗传,导致分枝杆菌易感性(MSMD)。
- 治疗策略:IFN-γ替代疗法或造血干细胞移植(HSCT)。
(2) 肿瘤免疫
- 免疫检查点调控:IL-12Rβ1表达水平预测PD-1抑制剂疗效(黑色素瘤临床研究)。
- 细胞治疗:IL-12Rβ1+ CAR-T细胞增强实体瘤浸润能力(临床前模型)。
(3) 自身免疫病
- 多发性硬化(MS):IL-12/IL-23轴过度激活(靶向IL-12Rβ1的单抗在研)。
4. 研究工具与资源
- 基因数据库:IL12RB1 基因 ID:3594(NCBI Gene)。
-
抗体与试剂:
- 抗人IL-12Rβ1抗体(克隆2B10,BioLegend #355002)。
- 重组IL-12Rβ1-Fc蛋白(R&D Systems #7144-RB)。
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动物模型:
- Il12rb1-/- 小鼠(Th1应答缺陷,易感细胞内病原体)。
- 条件性敲除模型(如CD4-Cre×Il12rb1flox)。
生物活性
Measured by its binding ability in a functional ELISA. Recombinant Human IL‑12 R beta 1 Fc Chimera binds to Recombinant Human IL‑12 with an ED50 of 3.00-30.0 ng/mL
Swiss Prot:
P42701-1
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Cys24-Gly540 aa
实际分子量:
110
kDa
标签:
C-hFc&His tag
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human IL-12 R beta 1 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Cys24-Gly540 aa) of Human Human IL-12 R beta 1 (Accession P42701-1) fused with a C-hFc&His tag.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。