研究方向    

1. 基本概述

• 定义：TPOR/MPL（Myeloproliferative Leukemia Virus Oncogene）是Ⅰ型细胞因子受体家族成员，为血小板生成素（TPO）的专一性受体，调控造血干细胞维持、巨核细胞分化及血小板生成。
• 基因定位：MPL 基因位于1p34.2，与EPOR（促红细胞生成素受体）结构同源。
• 表达分布：
  • 造血系统：造血干细胞（HSCs）、巨核细胞、血小板。
  • 病理状态：骨髓增生性肿瘤（MPNs）中常见激活突变。

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2. 结构与功能机制

(1) 蛋白结构

• 胞外域：含2个细胞因子受体模块（CRMs），结合TPO后诱导二聚化。
• 跨膜域：单次跨膜，依赖盐桥稳定构象。
• 胞内域：
  • Box1/Box2基序：招募JAK2激酶（Y625关键磷酸化位点）。
  • C端调控区：负反馈调控（如SOCS3结合）。

(2) 信号通路

• 经典通路：TPO→MPL二聚化→JAK2/STAT5→促进巨核细胞增殖与血小板生成。
• 交叉通路：与G-CSFR协同激活PI3K/AKT，增强HSC自我更新。

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3. 疾病关联与治疗应用

(1) 骨髓增生性肿瘤（MPNs）

• 驱动突变：
  • MPL W515L/K：导致组成性激活（见于原发性血小板增多症，ET）。
  • 靶向药物：JAK2抑制剂（如鲁索替尼）联合MPL抗体（如Lusutrombopag）。
• 骨髓纤维化：MPL信号过度激活驱动胶原沉积（反义寡核苷酸疗法在研）。

(2) 血小板减少症

• TPO受体激动剂（TPO-RA）：
  • 艾曲波帕（Eltrombopag）：小分子激活MPL（口服，用于慢性ITP）。
  • Romiplostim：Fc融合蛋白（长效，需皮下注射）。

(3) 造血干细胞移植

• MPL激动剂预处理：增强HSC归巢与植入效率（临床II期数据积极）。

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4. 研究工具与资源

• 基因数据库：MPL 基因 ID：4352（NCBI Gene）。
• 抗体与试剂：
  • 抗人MPL抗体（克隆1.6.1，BioLegend #371802）。
  • 重组TPO配体（PeproTech #300-18）。
• 动物模型：
  • Mpl-/- 小鼠（血小板减少，巨核细胞形态异常）。
  • 转基因MPL W515L模型（模拟MPN表型）。

生物活性

Measured by its ability to inhibit the Tpo-dependent proliferation of MO7e human megakaryocytic leukemic cells. The ED50 forthis effect is less than 5 µg/mL in the presence of 7.5 ng/mL ofrhTpo.

Swiss Prot:
P40238


种属:
Human


表达宿主:
293F


表达区间:
Gln26-Trp491


实际分子量:
68-70
kDa


标签:
C-His


纯度：
>95% by SDS-PAGE.


内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.


制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.


描述：
Recombinant Human Human TPOR/MPL Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Gln26-Trp491) of Human Human TPOR/MPL (Accession P40238) fused with a C-His.


储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。


复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。