研究方向    

1. 基本概述

• 定义：血小板生成素（Thrombopoietin, TPO）是造血生长因子家族成员，为肝脏分泌的糖蛋白激素，特异性调控巨核细胞分化与血小板生成。
• 基因定位：THPO 基因位于3q27.1，与EPO（促红细胞生成素）共享部分结构特征。
• 表达分布：
  • 主要来源：肝细胞（占90%）、骨髓基质细胞、肾小管上皮细胞。
  • 调控特点：血小板通过表面TPO受体（MPL）内吞降解TPO，形成负反馈循环。

2. 结构与功能机制

(1) 蛋白结构

• 结构域：
  • N端（1-153 aa）：与MPL结合的关键区域（含4个保守半胱氨酸形成的二硫键）。
  • C端（154-332 aa）：高度糖基化，调控蛋白稳定性和半衰期。
• 翻译后修饰：N-糖基化（如Asn117）影响分泌效率。

(2) 信号通路

• MPL-JAK2-STAT5轴：
  • 激活STAT5→上调抗凋亡蛋白BCL-XL→促进巨核细胞存活。
  • 协同IL-3/G-CSF增强造血干细胞扩增。
• 非经典通路：通过PI3K/AKT促进血小板前体迁移。

3. 疾病关联与治疗应用

(1) 血液系统疾病

• 血小板减少症：
  • 重组TPO（如Eltrombopag，口服小分子激动剂）用于免疫性血小板减少症（ITP）和化疗后血小板恢复。
  • 第二代TPO-RA（如Romiplostim）通过Fc融合延长半衰期（FDA批准用于骨髓增生异常综合征）。
• 骨髓纤维化：TPO-MPL信号过度激活驱动病理造血（JAK2抑制剂联合TPO-RA在研）。

(2) 肝病与移植

• 肝衰竭：TPO水平下降预示肝功能恶化（作为预后标志物）。
• 干细胞移植：TPO预处理增强造血干细胞归巢效率（临床II期数据积极）。

(3) 肿瘤治疗副作用

• 放疗/化疗后：TPO类似物减少血小板输注需求（降低出血风险）。

4. 研究工具与资源

• 基因数据库：THPO 基因 ID：7066（NCBI Gene）。
• 抗体与试剂：
  • 抗人TPO抗体（克隆AF-295-NA，R&D Systems #AF-295-NA）。
  • 重组人TPO蛋白（PeproTech #300-18）。
• 动物模型：
  • Thpo-/- 小鼠（血小板减少，但巨核细胞数量正常）。
  • 转基因TPO过表达模型（骨髓纤维化表型）。

生物活性

 Measured in a cell proliferation assay using MO7e human megakaryocytic leukemic cells. The ED50 for this effect is 10-50 ng/mL.

Swiss Prot:
P40225


种属:
Human


表达宿主:
293F


表达区间:
Ser22-Gly353


实际分子量:
70-90 kDa


标签:
C-His


纯度：
>95% by SDS-PAGE.


内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.


制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.


描述：
Recombinant Human Human Thrombopoietin Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Ser22-Gly353) of Human Human Thrombopoietin (Accession P40225) fused with a C-His.


储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。


复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。