研究方向    

1. 基本概述

• 定义：ALK-4（Activin Receptor-Like Kinase-4，基因名ACVR1B）是TGF-β超家族的I型丝氨酸/苏氨酸激酶受体，特异性介导Activin、Nodal等配体的信号传导，调控胚胎发育、细胞分化及代谢平衡。
• 基因定位：ACVR1B 基因位于12q13.13，与ACVR1A（ALK-2）共享部分配体结合特性。
• 表达分布：
  • 胚胎期：中胚层组织、原肠胚节点（Nodal信号核心受体）。
  • 成年期：胰腺β细胞、肝脏、垂体、免疫细胞（如调节性T细胞）。

2. 结构与信号机制

(1) 蛋白结构

• 胞外域：富含半胱氨酸，结合Activin A/B或Nodal（需与II型受体ACVR2A/B形成复合物）。
• GS域（Glycine-Serine重复区）：被II型受体磷酸化后激活激酶活性。
• 激酶域：磷酸化SMAD2/3，启动经典SMAD依赖通路；非经典通路激活MAPK/PI3K。

(2) 配体与功能

• Activin：调控FSH分泌、胰岛素敏感性、免疫耐受。
• Nodal（胚胎期）：驱动左右不对称发育及干细胞多能性维持。

3. 疾病关联与治疗应用

(1) 代谢与内分泌疾病

• 糖尿病：Activin-ALK-4信号促进β细胞增殖（GLP-1类似物联合ALK-4激动剂在研）。
• 垂体瘤：ALK-4突变导致Activin抑制失效（靶向基因编辑策略探索中）。

(2) 癌症

• 胰腺癌：ALK-4-SMAD3轴驱动EMT（上皮-间质转化），与吉西他滨耐药相关。
• 免疫治疗：阻断ALK-4增强CAR-T细胞抗肿瘤活性（临床前模型）。

(3) 纤维化疾病

• 肝纤维化：Activin A-ALK-4通路促进星状细胞活化（反义RNA疗法进入I期临床）。

4. 研究工具与资源

• 基因数据库：ACVR1B 基因 ID：91（NCBI Gene）。
• 抗体与试剂：
  • 抗人ALK-4抗体（克隆MAB370，R&D Systems #MAB370）。
  • 重组Activin A蛋白（PeproTech #120-14）。
• 动物模型：
  • Acvr1b-/- 小鼠（胚胎致死，需条件性敲除）。
  • 转基因ALK-4持续激活模型（模拟纤维化表型）。

生物活性

Measured by its binding ability in a functional ELISA. Immobilized rhActivin RIB/Fc Chimera at 2 µg/mL (100 µL/well) can bind rhCripto with a linearrange of 0.8-100 ng/mL.

Swiss Prot:
P36896


种属:
Human


表达宿主:
293F


表达区间:
Leu32 - Glu126


实际分子量:
45-
50 kDa


标签:
C-hFc&His tag


纯度：
>90% by SDS-PAGE.


内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.


制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.


描述：
Recombinant Human Human Activin
RIB/ALK-4 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Leu32 - Glu126) of Human Human Activin
RIB/ALK-4 (Accession P36896) fused with a C-hFc&His tag.


储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。


复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。