研究方向
1. 基本概述
- 定义：MEK2（Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase 2）是MAPK/ERK信号通路的核心激酶，属于双特异性激酶家族，特异性磷酸化ERK1/2（Thr202/Tyr204）。
- 基因定位：MAP2K2 基因位于19p13.3，与MAP2K1（MEK1）高度同源但功能部分冗余。
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表达分布：
- 泛表达：所有哺乳动物细胞，尤其在增殖活跃的组织（如胚胎、肿瘤）中高表达。
2. 结构与功能特性
(1) 蛋白结构
- 激酶域：含保守的DLK（Asp-Lys-Leu）基序，负责ATP结合与磷酸转移。
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调控域：
- 负电荷区（N-region）：被上游RAF磷酸化（Ser222/226）后激活。
- 核输出信号（NES）：调控胞质定位。
(2) 信号通路
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RAF-MEK2-ERK级联：
- 生长因子（如EGF）→ RAF磷酸化MEK2 → MEK2激活ERK → 调控细胞增殖/分化。
- 反馈抑制：ERK磷酸化MEK2的Thr292/386，抑制其活性（负反馈环）。
3. 疾病关联与治疗应用
(1) 肿瘤驱动突变
- 错义突变（如P128L）：导致组成性激活，见于黑色素瘤、结肠癌（对MEK抑制剂敏感）。
- 耐药机制：MEK2-Q60P突变导致曲美替尼（Trametinib）耐药（需联合RAF抑制剂）。
(2) 发育异常
- Cardio-Facio-Cutaneous综合征（CFC）：MAP2K2 胚系突变（如F57S）导致多器官发育障碍。
(3) 靶向药物
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MEK抑制剂：
- 考比替尼（Cobimetinib）：联合维莫非尼（BRAF抑制剂）用于黑色素瘤。
- 新一代变构抑制剂（如CH5126766）克服反馈激活。
4. 研究工具与资源
- 基因数据库：MAP2K2 基因 ID：5605（NCBI Gene）。
-
抗体与试剂：
- 抗磷酸化MEK2（Ser222/226）抗体（CST #9121）。
- 重组活性MEK2蛋白（SignalChem #M02-10G）。
- 动物模型：Map2k2-/- 小鼠（胚胎致死，需条件性敲除）。
生物活性
The specific activity of MEK2 was determined to be 190 nmol/min/mg as per activity assay protocol.
Swiss Prot:
P36507
种属:
Human
表达宿主:
sf9
表达区间:
Met1-Val400
实际分子量:
71
kDa
标签:
N-
GST tag
纯度：
>90% by SDS-PAGE.
内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述：
Recombinant Human Human MEK2 Protein is produced by sf9 expression system. The target protein is expressed with sequence (Met1-Val400) of Human Human MEK2 (Accession P36507) fused with a N-
GST tag.
储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。
复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。