研究方向    

1. 基本概述

• 定义：Ret是受体酪氨酸激酶（RTK）家族成员，作为胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）家族受体（GFRα共受体）的核心信号组件，调控细胞存活、分化与迁移。
• 基因定位：Ret 基因位于小鼠6号染色体（人类同源基因位于10q11.2）。
• 表达分布：
  • 胚胎期：神经嵴细胞（驱动肠神经系统发育）、泌尿系统原基。
  • 成年期：肾脏集合管、甲状腺C细胞、交感神经元。

2. 结构与激活机制

(1) 蛋白结构

• 胞外域：含钙黏蛋白样结构域（介导配体-GFRα复合物结合）和半胱氨酸富集区（二硫键稳定构象）。
• 胞内域：
  • 酪氨酸激酶活性（Y1062为关键自磷酸化位点，招募Shc/PLCγ）。
  • 多瘤瘤病毒中T抗原同源区（调控下游信号特异性）。

(2) 配体系统

• GDNF家族：GDNF、Neurturin、Artemin、Persephin（需结合GFRα1-4共受体激活Ret）。

3. 功能与疾病关联

(1) 生理功能

• 神经发育：
  • 肠神经嵴细胞迁移（Ret 缺失导致先天性巨结肠症模型）。
  • 多巴胺能神经元存活（帕金森病治疗靶点）。
• 器官形成：肾脏分支形态发生、甲状腺滤泡细胞分化。

(2) 病理作用

• 癌症：
  • 点突变（如M918T）：导致多发性内分泌腺瘤2型（MEN2A/MEN2B）。
  • 融合基因（如RET/PTC）：甲状腺乳头状癌驱动突变（靶向药塞尔帕替尼已获批）。
• 先天性畸形：Ret 突变与先天性巨结肠（Hirschsprung病）强相关。

4. 研究工具与模型

• 基因工程小鼠：
  • Ret-/-（胚胎致死，肠神经缺失）。
  • RetMEN2B（甲状腺髓样癌模型）。
• 抗体与试剂：
  • 抗小鼠Ret抗体（克隆D4，Santa Cruz #sc-13104）。
  • 重组GDNF蛋白（PeproTech #450-10）。

生物活性

Measured by its binding ability in a functional ELISA. Serial dilution of immobilized rmRet (100 µL/well) was tested for binding with the GDNF-GFR alpha -1 complex using 4 ng/mL rhGDNF and 1 µg/mL rrGFR alpha - 1/Fc Chimera. The concentration of immobilized Ret that produces 50% of the optimal binding response is found to be approximately 2-5 µg/mL.

Swiss Prot:
P35546


种属:
Mouse


表达宿主:
293F


表达区间:
Leu29 - Arg637(Phe174Ser)


实际分子量:
110-
120 kDa


标签:
C-His


纯度：
>95% by SDS-PAGE.


内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.


制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.


描述：
Recombinant Mouse Mouse Ret Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Leu29 - Arg637(Phe174Ser)) of Mouse Mouse Ret (Accession P35546) fused with a C-His.


储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。


复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。