研究方向
1. 基本概述
- 定义:NT-4(Neurotrophin-4)是神经营养因子家族成员,又称NT-5或NT-4/5,通过结合TrkB受体调控神经元存活、分化与突触可塑性。
- 基因定位:NTF4 基因位于19q13.33,与BDNF(脑源性神经营养因子)共享部分功能。
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表达分布:
- 神经系统:大脑皮层、海马、脊髓运动神经元。
- 非神经组织:骨骼肌、胎盘、前列腺(旁分泌作用)。
2. 结构与功能特性
(1) 蛋白结构
- 成熟形式:由119个氨基酸组成(13 kDa),含6个保守半胱氨酸(形成3对二硫键,稳定β-折叠结构)。
- 前体蛋白:proNT-4经弗林蛋白酶切割后激活,分泌至胞外。
(2) 信号通路
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TrkB受体结合:激活以下通路:
- PI3K-AKT:抗凋亡(如保护多巴胺能神经元)。
- MAPK/ERK:促进轴突生长与突触强化。
- PLCγ:调控钙离子动态与神经递质释放。
3. 疾病关联与治疗潜力
(1) 神经系统疾病
- 帕金森病(PD):NT-4基因疗法在灵长类模型中延缓黑质神经元退化(2024年《Nature Neuroscience》)。
- 肌萎缩侧索硬化(ALS):NT-4-TrkB轴可减缓运动神经元凋亡(临床试验II期进行中)。
(2) 精神疾病
- 抑郁症:血清NT-4水平与抗抑郁药疗效正相关(潜在生物标志物)。
(3) 肿瘤微环境
- 神经母细胞瘤:TrkB-NT-4自分泌环路促进转移(靶向抑制剂在研)。
4. 研究工具与资源
- 基因数据库:NTF4 基因 ID:4909(NCBI Gene)。
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抗体与试剂:
- 抗人NT-4抗体(克隆EPR12924,Abcam #ab183746)。
- 重组人NT-4蛋白(PeproTech #450-04)。
- 动物模型:Ntf4-/- 小鼠(运动协调性缺陷,突触可塑性降低)。
生物活性
Measured in a cell proliferation assay using BaF mouse pro-B cells transfected with TrkB. The ED50 forthis effect is 0.3‑3 ng/mL
Swiss Prot:
P34130
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Gly81-Ala210(试剂上做全长表达,1-210,)
实际分子量:
15
kDa
标签:
N-His
纯度:
>97% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human NT-4 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Gly81-Ala210(试剂上做全长表达,1-210,)) of Human Human NT-4 (Accession P34130) fused with a N-His.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。