研究方向    

1. 基本概述

• 定义：IL12B 是白细胞介素-12（IL-12）的 β 亚基（p40），与 IL12A（p35）结合形成 IL-12p70 异源二聚体，也可与 IL23A（p19）结合形成 IL-23，属于 IL-12 细胞因子家族。
• 别名：IL-12p40、自然杀伤细胞刺激因子（NKSF）组分。
• 表达分布：
  • 主要来源：树突状细胞（DC）、巨噬细胞、B 细胞及活化的中性粒细胞。
  • 诱导因素：TLR 配体（如 LPS）、IFN-γ 及 CD40L 信号。

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2. 结构与生物合成

(1) 蛋白结构

• 单体特性：IL12B 为 40 kDa 糖蛋白，含 306 个氨基酸，含 4 个保守半胱氨酸残基（形成分子内二硫键）。
• 多聚体形式：
  • IL-12p70（功能性异源二聚体，与 p35 结合）。
  • IL-23（与 p19 结合，促 Th17 反应）。
  • p40 同源二聚体（p80，拮抗 IL-12/IL-23 信号）。

(2) 基因与调控

• 基因定位：IL12B 位于 5q31.1-q33.1，含 8 个外显子。
• 转录调控：NF-κB 和 AP-1 结合启动子区，受 TLR/MyD88 和 STAT4 信号激活。

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3. 功能与信号通路

(1) 免疫调控核心作用

• Th1/Th17 平衡：
  • IL-12p70（p40 + p35）→ Th1 极化（STAT4/IFN-γ 通路）。
  • IL-23（p40 + p19）→ Th17 维持（STAT3/IL-17 通路）。
• NK 细胞激活：通过 IL-12R（IL12RB1/IL12RB2）增强 IFN-γ 分泌。

(2) 拮抗作用

• p40 同源二聚体（p80）：竞争性结合 IL-12R，抑制 IL-12/IL-23 信号（负反馈调节）。

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4. 疾病关联与治疗应用

(1) 自身免疫病

• 银屑病/炎症性肠病（IBD）：IL-12/IL-23 通路过度激活，靶向 p40 的单抗（如 乌司奴单抗）已获批临床。
• 多发性硬化（MS）：IL-23 依赖的 Th17 反应驱动疾病，p40 阻断剂可减轻症状。

(2) 肿瘤免疫治疗

• 重组 p40 疫苗：作为佐剂增强抗肿瘤 Th1 应答（临床前研究）。
• 联合检查点抑制剂：p40 抗体 + PD-1 抑制剂在黑色素瘤中显示协同效应（2024年《JCI》）。

(3) 感染与疫苗

• 结核病：p40 缺陷小鼠对结核分枝杆菌易感性增加。
• HIV 疫苗：p40 DNA 疫苗增强黏膜免疫应答。

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5. 研究工具与资源

• 基因数据库：IL12B 基因 ID：3593（NCBI Gene）。
• 抗体与试剂：
  • 抗人 IL12B 抗体（克隆 C8.6，BioLegend #507402）。
  • 重组人 IL-12p70（PeproTech #200-12）。
• 动物模型：Il12b-/- 小鼠（Th1/Th17 缺陷，易感胞内病原体）。

生物活性

Measured by its ability to enhance IFNgamma secretion in NK-92 human natural killer lymphoma cells. The ED50 for this effect is 2.00-20.0 ng/mL.

Swiss Prot:
P29460


生物活性:
有


种属:
Human


表达宿主:
293F


表达区间:
Ile23-Ser328


实际分子量:
50
kDa


标签:
C-His


纯度：
>95% by SDS-PAGE.


内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.


制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.


描述：
Recombinant Human Human IL-12 p40 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Ile23-Ser328) of Human Human IL-12 p40 (Accession P29460) fused with a C-His.


储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。


复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。