研究方向
1. 基本概述
- 定义:EPHB2 是 Eph 受体酪氨酸激酶家族 B 亚类的成员,通过结合 ephrin-B 配体(如 ephrin-B1/B2)介导细胞间双向信号传导,参与发育、组织稳态及疾病进程。
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表达分布:
- 胚胎期:高表达于神经系统(脊髓、大脑皮层)、心血管系统及骨骼发育区。
- 成年期:主要分布于脑(海马、基底 ganglia)、血管内皮细胞、肠道上皮及乳腺组织。
2. 结构与激活机制
(1) 蛋白结构
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胞外域:
- 配体结合区(特异性结合 ephrin-B1/B2)
- 纤连蛋白 III 型重复序列(调控受体寡聚化)。
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胞内域:
- 激酶域(Y742/Y928 自磷酸化关键位点)
- SAM 域(介导蛋白互作,如与 RAS/ERK 通路关联)
- PDZ 结合基序(调控突触后信号复合体形成)。
(2) 信号通路
- 正向信号(EPHB2→细胞):激活 Rho GTPases(如 Cdc42)、PI3K/AKT,调控细胞迁移与极性。
- 反向信号(ephrin-B→相邻细胞):通过 SFK(Src 家族激酶)传递黏附/排斥信号,影响组织边界形成。
3. 功能与疾病关联
(1) 生理功能
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神经发育:
- 轴突导向(如视网膜-顶盖投射)
- 突触可塑性(调控 NMDA 受体定位,影响学习记忆)。
- 血管生成:与 VEGFR2 协同调控血管分支(尤其在肿瘤微环境中)。
- 上皮稳态:维持肠道隐窝干细胞增殖与分化平衡。
(2) 疾病角色
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癌症:
- 促癌:在结直肠癌(Wnt/β-catenin 通路激活)、乳腺癌(HER2 协同)中高表达,促进转移。
- 抑癌:在胶质瘤中可能通过抑制 EGFRvIII 信号发挥保护作用(争议)。
- 神经退行性疾病:阿尔茨海默病(AD)中 EPHB2 表达降低,与突触丢失相关(2024年《Neuron》研究)。
- 心血管疾病:动脉粥样硬化中 EPHB2 调控内皮炎症反应。
4. 治疗潜力与临床进展
(1) 靶向策略
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单抗药物:
- 1C1(抗 EPHB2 单抗):临床前研究显示抑制结直肠癌肝转移。
- 小分子抑制剂:如 NVP-BHG712(靶向激酶域,联合免疫疗法增强抗肿瘤效果)。
- 基因治疗:AAV-EPHB2 递送在 AD 模型中改善认知功能(2025年《Nature Medicine》)。
(2) 诊断标志物
- 血浆可溶性 EPHB2(sEPHB2)水平与结直肠癌预后负相关。
5. 研究工具与资源
- 基因数据库:EPHB2 基因 ID:2048(NCBI Gene),定位 1p36.12。
-
动物模型:
- Ephb2-/- 小鼠(轴突导向缺陷、血管发育异常)。
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抗体与试剂:
- 流式抗体:抗人 EPHB2(克隆 2H9,BioLegend #633802)
- 功能性抑制剂:NVP-BHG712(Selleckchem #S8001)。
生物活性
Measured by its binding ability in a functional ELISA. When Recombinant Human EphB2 Fc Chimera is coated at 2 μg/mL, Recombinant Human Ephrin-B2 Fc Chimera binds with an apparent Kd <0.1 nM.
Swiss Prot:
P29323
生物活性:
有
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Val19-Leu543
实际分子量:
103-108 kDa
标签:
C-hFc&His tag
纯度:
>90% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human Eph receptor B2 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Val19-Leu543) of Human Human Eph receptor B2 (Accession P29323) fused with a C-hFc&His tag.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。