研究方向    

1. 基本概述

• 定义：EphA3（Erythropoietin-producing hepatocellular receptor A3）是受体酪氨酸激酶（RTK）Eph家族成员，通过结合膜结合型配体（ephrin-A）介导细胞间双向信号传导。
• 表达分布：
  • 发育阶段：高表达于神经系统（轴突导向）、血管形成区及骨骼肌。
  • 成年组织：低表达于脑、肺、前列腺，但在多种肿瘤中异常激活。

2. 结构与激活机制

(1) 蛋白结构

• 胞外域：含配体结合区（高亲和力结合ephrin-A1/A3）、纤连蛋白III型重复序列。
• 跨膜域：单次跨膜，介导受体寡聚化。
• 胞内域：酪氨酸激酶活性区（Y779磷酸化关键）及SAM（Sterile Alpha Motif）蛋白互作域。

(2) 信号激活

• 正向信号（EphA3→细胞）：配体结合后引发受体簇集、自磷酸化，激活下游Rho GTPase、MAPK通路。
• 反向信号（ephrin→相邻细胞）：通过PDZ域蛋白传递信号，调控细胞迁移/黏附。

3. 功能与生理病理作用

(1) 发育调控

• 神经发育：指导轴突导向（如视网膜顶盖投射）及突触可塑性。
• 血管生成：与VEGFR2协同调控内皮细胞迁移（尤其在肿瘤微环境）。

(2) 肿瘤关联

• 促癌或抑癌双面角色：
  • 促癌：在胶质母细胞瘤（EGFRvIII突变协同）、白血病（EphA3+ LSCs）中高表达，激活STAT3/FAK通路。
  • 抑癌：在前列腺癌中可能通过抑制EMT抑制转移。
• 免疫逃逸：肿瘤细胞EphA3通过PD-L1上调抑制T细胞活性（2024年《Cancer Cell》研究）。

(3) 炎症与纤维化

• 调控巨噬细胞极化（EphA3缺失加重肺纤维化模型）。

4. 治疗靶点与临床进展

(1) 靶向药物开发

• 单抗药物：
  • Ifabotuzumab（抗EphA3人源化抗体）：针对胶质瘤的II期试验显示延长无进展生存期（PFS）。
  • 双特异性抗体：EphA3×CD3（激活T细胞，临床前阶段）。
• 小分子抑制剂：
  • ALW-II-41-27（靶向激酶域），联合PD-1抑制剂增强抗肿瘤免疫。

(2) 诊断标志物

• 胶质瘤患者脑脊液中可溶性EphA3水平与肿瘤负荷正相关（2025年《Neuro-Oncology》报道）。

5. 研究工具与资源

• 基因数据库：EPHA3 基因ID：2042（NCBI Gene），位于3p11.1。
• 动物模型：
  • Epha3-/- 小鼠（轴突导向缺陷，但存活）。
• 抗体与试剂：
  • 流式抗体：抗人EphA3（克隆IIIA4，BioLegend）。

生物活性

Measured by its binding ability in a functional ELISA. When Recombinant Human (rh) EphA3 is coated at 2 μg/mL (100 μL/well), the concentration of biotinylayed rhEphrin A5 Fc Chimera that produces 50% of the optimal binding response is found to be approximately 5-25 ng/mL.

Swiss Prot:
P29320


生物活性:
有


种属:
Human


表达宿主:
293F


表达区间:
Met1 - Gln541


实际分子量:
70-
100 kDa


标签:
C-His


纯度：
>95% by SDS-PAGE.


内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.


制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.


描述：
Recombinant Human Human Eph receptor A3 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Met1 - Gln541) of Human Human Eph receptor A3 (Accession P29320) fused with a C-His.


储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。


复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。