研究方向
Cystatin D(基因位于 20p11.21)是II型胱抑素家族成员。作为半胱氨酸蛋白酶抑制剂,通过选择性抑制组织蛋白酶(如Cathepsin S/H)调控细胞外基质降解、抗原呈递及炎症反应,在口腔黏膜屏障、肿瘤微环境及自身免疫病中发挥双重作用(抑癌或促炎取决于微环境)。其表达异常与牙周炎、结直肠癌及银屑病密切相关。
1. 分子特性与功能机制
(1)结构与抑制谱
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选择性抑制:
- 优先抑制Cathepsin S(Ki≈0.1 nM),对Cathepsin B/L抑制较弱(Ki>10 nM);
- 通过N端截短变体(如Δ1-5)丧失抑制活性,但获得免疫调节功能。
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非经典功能:
- 阻断NF-κB通路(通过IκBα稳定化)减少IL-8分泌(口腔上皮细胞炎症↓50%);
- 抑制MMP9活化,保护黏膜完整性(创伤愈合速度↑30%)。
(2)疾病关联
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口腔疾病:
- 牙周炎患者唾液Cystatin D水平降低(与牙龈指数负相关,r=−0.48);
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癌症进展:
- 结直肠癌中CST5高表达者预后更好(5年生存率↑25%,通过抑制Cathepsin S介导的转移);
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皮肤炎症:
- 银屑病皮损中Cystatin D缺失导致角质形成细胞过度增殖(Ki67↑3倍)。
2. 临床转化与干预
(1)诊断与治疗潜力
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生物标志物:
- 唾液Cystatin D<50 ng/mL提示口腔黏膜屏障损伤风险(AUC=0.79);
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重组蛋白疗法:
- 工程化Cystatin D变体(如F70A)增强对Cathepsin S的抑制(临床前纤维化模型)。
(2)检测技术
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质谱分析:
- MRM模式定量组织/体液中完整与剪切形式;
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功能实验:
- 荧光底物(如Z-FR-AMC)评估Cathepsin抑制效率。
3. 挑战与展望
- 功能可塑性:设计微环境响应型变体(如炎症部位释放活性片段);
- 递送系统:黏膜黏附水凝胶缓释Cystatin D治疗口腔溃疡;
- 多组学整合:联合转录组-蛋白组解析其在肿瘤-免疫交互中的作用。
生物活性
Measured by its ability to inhibit papain cleavage of a fluorogenic peptide substrate Z-FR-AM. The IC50 value is <18 nM.
Swiss Prot:
P28325
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Gly21-Val142
实际分子量:
15
kDa
标签:
C-His
纯度:
>92% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human Cystatin D Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Gly21-Val142) of Human Human Cystatin D (Accession P28325) fused with a C-His.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。