研究方向
Acvr2b(基因位于 小鼠9号染色体)是TGF-β受体超家族关键成员。作为激活素(Activin)、肌抑制素(Myostatin/GDF8)和部分BMPs的高亲和力受体,通过调控肌肉生长、脂肪代谢及免疫稳态,在肌肉萎缩、肥胖和癌症恶病质中发挥核心作用。其功能抑制可显著促进肌肉增生,是代谢性疾病和肌少症治疗的潜在靶点。
1. 分子特性与功能机制
(1)结构与信号调控
-
配体结合谱:
- 对Myostatin的亲和力最高(KD≈10-12 M),远高于Activin A(10-11 M)和BMP9(10-10 M);
- 与I型受体(如Acvr1b/Alk4或Bmpr1a/Alk3)协同激活SMAD2/3或SMAD1/5/8通路。
-
代谢调控:
- 通过抑制mTORC1信号限制肌肉蛋白合成(肌纤维横截面积↓30%);
- 促进白色脂肪组织(WAT)脂解(血浆FFA水平↑2倍)。
(2)疾病模型关联
-
肌肉萎缩:
- Acvr2b-/- 小鼠肌肉质量增加50%(“超级小鼠”模型);
- 癌症恶病质模型中,可溶型Acvr2b-Fc融合蛋白逆转肌肉消耗(肌力恢复80%)。
-
代谢紊乱:
- 高脂饮食下,骨骼肌特异性Acvr2b 敲除改善胰岛素敏感性(葡萄糖摄取↑40%)。
2. 研究工具与干预策略
(1)基因工程模型
-
条件性敲除:
- MCK-Cre;Acvr2bfl/fl 研究骨骼肌特异性作用;
-
人源化突变体:
- 携带人类ACVR2B 突变(如p.A64T)的转基因鼠模拟肌肉肥大表型。
(2)治疗应用
-
抗体中和:
- 抗Acvr2b单抗(如REGN1033)促进肌肉再生(杜氏肌营养不良模型);
-
基因疗法:
- AAV9介导可溶型Acvr2b过表达抑制恶病质进展(临床前阶段)。
3. 检测方法与挑战
-
分子检测:
- 免疫沉淀(IP)分析受体-配体复合物(如Acvr2b-Myostatin);
-
功能评估:
- 肌管直径测量量化抑制效果(C2C12分化模型)。
挑战与展望
- 组织特异性:开发骨骼肌/脂肪靶向递送系统(如外泌体装载siRNA);
- 配体竞争:解析Myostatin与Activin A对Acvr2b的占据动力学差异;
- 临床转化:优化抗体半衰期以减少给药频率(如Fc工程化改造)。
生物活性
Measured by its ability to inhibit Activin A-induced hemoglobin expression in K562 human chronic myelogenous leukemia cells. The ED50 forthis effect is 5-30 ng/mL in the presence of 3 ng/mL of recombinant human Activin A.
Swiss Prot:
P27040
种属:
Mouse
表达宿主:
293F
表达区间:
Ser19-Thr134
实际分子量:
61-
63 kDa
标签:
C-hFc&His tag
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Mouse Mouse Activin RIIB Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Ser19-Thr134) of Mouse Mouse Activin RIIB (Accession P27040) fused with a C-hFc&His tag.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。