研究方向
Acvr2a(基因位于 小鼠3号染色体)是TGF-β受体超家族核心成员。作为激活素(Activin)、骨形态发生蛋白(BMP)等配体的关键受体,通过调控SMAD和非SMAD信号通路,在胚胎发育、骨骼肌生成及组织稳态中发挥核心作用。其功能异常可导致发育缺陷、代谢紊乱或肿瘤进展,是发育生物学和转化医学研究的重要靶点。
1. 分子特性与功能机制
(1)结构与信号传导
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配体结合特性:
- 高亲和力结合Activin A/B(KD≈10-11 M),与I型受体(如Acvr1b或Bmpr1a)形成复合物;
- 激活经典SMAD2/3通路(Activin)或SMAD1/5/8通路(BMP),调控靶基因(如Id1、Mixl1);
- 非SMAD通路(如TAK1-p38 MAPK)参与肌细胞分化(成肌融合效率↑35%)。
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可溶型受体(sAcvr2a):
- 通过蛋白水解切割产生,中和过量Activin(如卵泡抑制素协同调控)。
(2)疾病模型关联
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发育缺陷:
- Acvr2a-/- 小鼠胚胎致死(原肠胚形成障碍);
- 条件性敲除(Myf5-Cre;Acvr2afl/fl)导致骨骼肌萎缩(肌纤维横截面积↓40%)。
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代谢紊乱:
- 高脂饮食模型中,肝细胞Acvr2a过表达加剧胰岛素抵抗(通过SMAD7抑制Akt磷酸化)。
2. 研究工具与干预策略
(1)基因工程模型
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报告小鼠:
- Acvr2aGFP 追踪受体表达动态(如胚胎中胚层特异性激活);
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人源化模型:
- 携带人类ACVR2A 突变的转基因鼠(如HHT2相关p.R64H突变)。
(2)治疗应用
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重组蛋白干预:
- 可溶型Acvr2a-Fc融合蛋白减轻Activin过度激活导致的肌肉萎缩(临床前研究);
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小分子抑制剂:
- LDN-193189(BMP通路抑制剂)缓解Acvr2a 功能获得性突变引起的异位骨化。
3. 检测方法与挑战
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分子检测:
- qPCR分析Acvr2a 剪接变体(如跨膜型vs可溶型);
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功能实验:
- C2C12成肌细胞分化模型评估SMAD磷酸化水平。
挑战与展望
- 信号特异性:开发配体选择性抗体(如区分Activin A vs BMP9信号);
- 组织靶向递送:AAV载体介导肌肉特异性Acvr2a 过表达治疗肌少症;
- 跨系统研究:探索其在神经-肌肉接头突触维持中的作用。
生物活性
Measured by its ability to inhibit Activin Ainduced hemoglobin expression in K562 human chronic myelogenous leukemia cells. The ED50 forthis effect is 6-36 ng/mL in the presence of 3 ng/mL of recombinant human Activin A.
Swiss Prot:
P27038
种属:
Mouse
表达宿主:
293F
表达区间:
Met1-Pro134
实际分子量:
35
kDa
标签:
C-His
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Mouse Mouse Activin RIIA Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Met1-Pro134) of Mouse Mouse Activin RIIA (Accession P27038) fused with a C-His.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。