研究方向
Fas(基因位于 小鼠19号染色体)是肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF)成员。作为经典的死亡受体,通过结合Fas配体(FasL)激活caspase级联反应,调控程序性细胞死亡(凋亡),在免疫稳态、自身免疫病和肿瘤免疫监视中发挥核心作用。其功能异常可导致淋巴增殖性疾病或免疫逃逸。
1. 分子特性与功能机制
(1)信号传导与调控
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死亡结构域(DD):
- 结合FasL后招募FADD和caspase-8形成DISC复合物,激活凋亡执行者caspase-3/7(凋亡启动时间<2小时);
- 通过FLIP蛋白竞争性抑制实现信号强度调控(如T细胞活化中避免过度凋亡)。
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非凋亡功能:
- 在特定细胞中激活NF-κB和MAPK通路,促进炎症因子(如IL-6)分泌。
(2)疾病关联
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自身免疫模型:
- Faslpr/lpr 突变小鼠(Fas功能缺失)表现为全身淋巴增殖和狼疮样症状(抗核抗体↑10倍);
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肿瘤免疫逃逸:
- 黑色素瘤细胞通过分泌可溶型Fas(sFas)中和免疫细胞FasL,逃避免疫清除。
2. 研究工具与干预策略
(1)基因工程模型
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条件性敲除:
- Cd4-Cre;Fasfl/fl 研究T细胞特异性凋亡缺陷;
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报告小鼠:
- FasGFP 追踪受体表达动态(如生发中心B细胞)。
(2)治疗应用
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激动性抗体:
- 抗Fas单抗(Jo2)诱导肝细胞凋亡(用于急性肝炎模型);
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基因治疗:
- AAV-FasL局部注射增强肿瘤免疫原性(临床前研究)。
3. 检测方法与挑战
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流式检测:
- 抗体组合(CD95-PE/Annexin V-FITC)量化凋亡细胞比例;
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功能实验:
- 共培养系统(FasL+ 效应细胞 vs 靶细胞)评估杀伤效率。
挑战与展望
- 组织特异性:开发靶向肝/肿瘤细胞Fas的精准激动剂;
- 耐药机制:破解肿瘤细胞c-FLIP过表达导致的Fas抵抗;
- 代谢调控:探索Fas信号与线粒体代谢(如ROS产生)的交互作用。
生物活性
Measured by its ability to inhibit Fas Ligand-induced apoptosis of Jurkat human acute T cell leukemia cells. The ED50 forthis effect is 0.03‑0.1 µg/mL in the presence of 20 ng/mL recombinant human Fas-ligand.
Swiss Prot:
P25446
种属:
Mouse
表达宿主:
293F
表达区间:
Gly14-Arg169
实际分子量:
55
kDa
标签:
C-hFc&His tag
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Mouse Mouse Fas Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Gly14-Arg169) of Mouse Mouse Fas (Accession P25446) fused with a C-hFc&His tag.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。