研究方向
TNFRSF1B(基因位于 小鼠4号染色体)是TNF受体超家族核心成员。作为TNF-α和LT-α的低亲和力受体,通过激活NF-κB和凋亡信号调控炎症、代谢及免疫细胞存活,在自身免疫病、败血症和肿瘤免疫中具有双向调控作用(促炎或抗炎取决于配体浓度和微环境)。
1. 分子特性与功能机制
(1)信号传导与调控
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配体结合特性:
- 结合TNF-α的KD≈10-9 M(低于TNFRI的10-10 M),但可通过受体切割释放可溶型(sTNFRSF1B)中和过量TNF-α;
- 激活TRAF2/NF-κB通路促进细胞存活(如T细胞抗凋亡蛋白Bcl-2↑)。
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双向功能:
- 高浓度TNF-α时,与TNFRI形成异源三聚体增强促凋亡信号(通过FADD/caspase-8);
- 低浓度时,优先激活TNFRSF1B的促生存效应。
(2)疾病关联
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炎症模型:
- Tnfrsf1b-/- 小鼠对胶原诱导关节炎(CIA)更敏感(关节破坏↑60%);
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代谢紊乱:
- 肥胖模型中,sTNFRSF1B水平与胰岛素抵抗负相关(r=−0.45)。
2. 研究工具与干预策略
(1)基因工程模型
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条件性敲除:
- Cd4-Cre;Tnfrsf1bfl/fl 研究T细胞特异性作用;
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人源化小鼠:
- 表达人TNFRSF1B的转基因模型测试抗体药物。
(2)治疗应用
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重组蛋白疗法:
- Etanercept(人TNFRSF1B-Fc融合蛋白)减轻小鼠实验性结肠炎(疾病活动指数↓50%);
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小分子激动剂:
- 选择性激活TNFRSF1B(如化合物ABT-510)抑制动脉粥样硬化斑块进展。
3. 检测方法与挑战
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流式检测:
- 抗体组合(CD120b-APC/CD3-PE)分析淋巴细胞亚群;
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功能实验:
- 荧光素酶报告基因检测NF-κB激活强度。
挑战与展望
- 信号平衡:开发微环境敏感型调节剂(如靶向炎症灶的pH响应型药物);
- 跨器官作用:探索TNFRSF1B在脑-肠轴中的免疫代谢调控;
- 基因编辑:CRISPR-Cas9纠正Tnfrsf1b 单核苷酸多态性(如rs1061622)。
生物活性
Measured by its ability to inhibit the TNF-alpha mediated cytotoxicity in the L‑929 mouse fibroblast cells in the presence of the metabolic inhibitor actinomycin D. in Lymphokines and Interferons, A Practical Approach. The ED50 forthis effect is 3-15 ng/mL
Swiss Prot:
P25119
种属:
Mouse
表达宿主:
293F
表达区间:
Val23-Gly258
实际分子量:
66-76
kDa
标签:
C-hFc&His tag
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Mouse Mouse TNF RII/TNFRSF1B Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Val23-Gly258) of Mouse Mouse TNF RII/TNFRSF1B (Accession P25119) fused with a C-hFc&His tag.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。