研究方向
IGFBP6(基因位于 12q13.2)是胰岛素样生长因子结合蛋白家族成员。作为IGF-2的高选择性结合蛋白(对IGF-1亲和力低100倍),通过调控IGF信号轴参与细胞增殖、凋亡及代谢平衡,在胚胎发育、肿瘤进展和纤维化疾病中发挥双重作用(抑制或促进取决于病理背景)。
1. 分子特性与功能机制
(1)结构与功能特异性
-
IGF-2优先结合:
- 通过C端结构域特异性结合IGF-2(KD≈10-9 M),阻断其与IGF1R相互作用(抑制促存活信号);
- 含RGD序列,可独立于IGF直接结合整合素(如αvβ3),抑制内皮细胞迁移(抗血管生成)。
-
非经典功能:
- 通过Wnt/β-catenin通路调控间充质干细胞成骨分化(骨质疏松模型骨密度↑20%)。
(2)疾病关联
-
肿瘤微环境:
- 尤文肉瘤中IGFBP6低表达与转移正相关(通过释放游离IGF-2激活PI3K-AKT);
- 胶质母细胞瘤中IGFBP6过表达反而促进侵袭(依赖MMP2激活)。
-
纤维化疾病:
- 肺纤维化患者肺泡灌洗液IGFBP6水平与胶原沉积负相关(r=−0.48)。
2. 临床转化与检测
(1)治疗潜力
-
重组蛋白疗法:
- IGFBP6-Fc融合蛋白抑制IGF-2驱动型肝癌(PDX模型肿瘤体积↓55%);
-
基因治疗:
- AAV-IGFBP6局部注射改善皮肤纤维化(临床前研究)。
(2)诊断应用
-
血清标志物:
- IGFBP6<80 ng/mL预测小细胞肺癌化疗耐药(特异性85%);
-
组织检测:
- 原位杂交联合免疫组化区分促瘤/抑瘤性IGFBP6亚群。
3. 挑战与展望
- 功能悖论解析:开发微环境敏感型IGFBP6变体(如基质硬度响应型释放IGF-2);
- 多组学整合:联合循环IGFBP6与IGF-2/MMP9水平优化肿瘤分层;
- 递送精准化:外泌体装载IGFBP6 mRNA靶向纤维化病灶。
生物活性
Measured by its ability to inhibit the biological activity of IGF-I orIGF-II on MCF‑7 human breast cancer cells. The ED50 forthis effect is 0.025- 0.15 µg/mL in the presence of 14 ng/mL Recombinant Human IGF‑II.
Swiss Prot:
P24592
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Ala25-Gly240
实际分子量:
36 kDa
标签:
C-His
纯度:
>97% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human IGFBP6 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Ala25-Gly240) of Human Human IGFBP6 (Accession P24592) fused with a C-His.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。