研究方向
IGFBP4(基因位于 17q25.2)是胰岛素样生长因子结合蛋白家族成员。作为IGF-1/2的主要调控蛋白,通过结合、运输及靶向释放IGFs调控细胞增殖、分化及血管生成,在胚胎发育、肿瘤微环境及心血管疾病中发挥双重作用(抑制/增强IGF信号取决于微环境)。
1. 分子特性与功能机制
(1)结构与功能调控
-
IGF结合与释放:
- 高亲和力结合IGF-1/2(KD≈10-9 M),延长其半衰期;
- 被PAPP-A(妊娠相关血浆蛋白A)剪切后释放IGFs,激活下游PI3K-AKT通路。
-
非依赖IGF功能:
- 通过RGD序列直接结合整合素(如α5β1),抑制内皮细胞迁移(抗血管生成)。
(2)疾病关联
-
肿瘤微环境:
- 乳腺癌中IGFBP4高表达与不良预后相关(HR=1.8),可能通过Wnt/β-catenin通路促进转移;
-
心血管疾病:
- 动脉粥样硬化斑块中PAPP-A/IGFBP4比值升高(与斑块不稳定性正相关)。
2. 临床转化与检测
(1)治疗潜力
-
靶向干预:
- 抗IGFBP4抗体(如BP4-001)抑制卵巢癌血管生成(临床前模型肿瘤体积↓45%);
- 重组IGFBP4保护心肌缺血再灌注损伤(通过抑制过度IGF-1激活)。
-
诊断标志物:
- 血清IGFBP4>250 ng/mL预测子痫前期风险(特异性88%)。
(2)实验技术
-
ELISA:
- 区分完整型与PAPP-A剪切型IGFBP4(需特异性抗体配对);
-
功能分析:
- 血管生成实验(如Matrigel管形成)评估IGFBP4抗血管作用。
3. 挑战与展望
- 功能双效性解析:开发微环境响应型IGFBP4变体(如pH敏感型释放IGFs);
- 多组学整合:联合循环IGFBP4与组织蛋白酶(如Cathepsin D)优化癌症分期;
- 递送系统:外泌体装载IGFBP4 siRNA靶向肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)。
生物活性
Measured by its ability to bind Human IGF1. The ED50 for this effect is 1.95-111.32 ng/mL.
Swiss Prot:
P22692
种属:
Human
表达宿主:
HEK293 cells
表达区间:
Met1-Glu258
实际分子量:
35 kDa
标签:
C-His
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human IGFBP4 Protein is produced by HEK293 cells expression system. The target protein is expressed with sequence (Met1-Glu258) of Human Human IGFBP4 (Accession P22692) fused with a C-His.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。