研究方向
IGFBP3(基因位于 7p12.3)是胰岛素样生长因子结合蛋白家族的核心成员。作为IGF-1/IGF-2的主要载体蛋白,其通过调控IGF生物利用度、独立信号转导及细胞凋亡,在生长、代谢和癌症中发挥双重作用(促生长/抑肿瘤),是内分泌和肿瘤研究的关键分子。
1. 分子特性与功能机制
(1)结构与结合特性
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IGF依赖功能:
- 形成150 kDa三元复合物(IGFBP3-IGF-酸不稳定亚基ALS),延长IGF半衰期(血浆t1/2从10分钟→12小时);
- 通过核定位信号(NLS)转运IGF-1至细胞核,间接影响转录调控。
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IGF非依赖功能:
- 直接结合RXRα/VDR核受体,调控靶基因(如p21、Bax);
- 通过整合素α2β1和TMEM219受体激活凋亡信号(乳腺癌模型凋亡率↑35%)。
(2)疾病关联
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生长障碍:
- IGFBP3 突变导致身材矮小(IGF-1生物利用度降低);
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癌症双向调控:
- 低血清IGFBP3与前列腺癌风险正相关(OR=1.8),但肿瘤内过表达促进转移(EMT激活);
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代谢综合征:
- 肥胖患者IGFBP3水平与胰岛素敏感性负相关(内脏脂肪分泌抑制)。
2. 临床意义与转化应用
(1)诊断与预后
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血清标志物:
- 肢端肥大症筛查(IGFBP3/IGF-1比值>2.5);
- 肝癌术后复发预测(AUC=0.73)。
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组织检测:
- 免疫组化(克隆号:A3.3)评估肿瘤微环境IGFBP3定位(核/胞质差异提示预后)。
(2)治疗潜力
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重组蛋白疗法:
- rhIGFBP3联合放疗增强胶质瘤细胞凋亡(临床前阶段);
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小分子激动剂:
- 靶向IGFBP3-RXRα互作的化合物(如BP3-01)开发中。
3. 检测方法与技术
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ELISA:
- 区分游离/复合态IGFBP3(需酸-乙醇提取预处理);
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功能实验:
- 划痕实验 验证IGFBP3对迁移的抑制(需设置IGF-1添加对照)。
4. 挑战与展望
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机制解析:明确IGFBP3在器官特异性(如肝vs.骨)中的信号差异;
2 递送系统:开发基于IGFBP3的肿瘤靶向纳米载体(如负载化疗药物); - 精准干预:基于SNP(如rs2854744)的个体化治疗策略。
生物活性
Immobilized Human IGFBP3 Protein at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind IGF1 with a linear range of 0.15-25ng/mL.
Swiss Prot:
P17936
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Gly28-Lys291
实际分子量:
40-50kDa
标签:
C-His
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human IGFBP3 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Gly28-Lys291) of Human Human IGFBP3 (Accession P17936) fused with a C-His.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。