研究方向
IFNAR1(基因位于 21q22.11)是I型干扰素(IFN-α/β)受体的核心亚基,与IFNAR2共同组成功能性受体复合物。其通过激活JAK-STAT信号通路,介导抗病毒、抗肿瘤及免疫调节作用,是自身免疫病、感染性疾病和癌症免疫治疗的关键靶点。
1. 生物学功能与分子机制
(1)信号通路与调控网络
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受体组装与激活:
- IFN-α/β结合诱导IFNAR1-IFNAR2二聚化,触发JAK1/TYK2磷酸化,驱动STAT1/2-IRF9三聚体形成(ISGF3复合物),上调干扰素刺激基因(ISGs);
- 负反馈调控:USP18(去泛素化酶)选择性抑制IFNAR1信号,防止过度炎症(Nature Immunology, 2024)。
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非经典功能:
- 线粒体定位的IFNAR1通过MAVS通路增强抗病毒反应(HSV-1感染模型病毒载量↓70%)。
(2)疾病关联
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自身免疫病:
- IFNAR1 突变(如p.Q168X)导致I型干扰素信号缺陷,与严重病毒感染易感性相关;
- 系统性红斑狼疮(SLE)患者血清中可溶性IFNAR1(sIFNAR1)水平升高(与疾病活动度正相关)。
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肿瘤免疫逃逸:
- 黑色素瘤中IFNAR1启动子甲基化导致PD-1抑制剂耐药(去甲基化药物恢复敏感性)。
2. 研究意义与临床转化
1. 治疗应用
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激动剂策略:
- PEG-IFN-β(如Plegridy®)用于多发性硬化治疗(减少复发率30%);
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阻断剂开发:
- 抗IFNAR1单抗(如Anifrolumab)靶向SLE中的I型干扰素信号(FDA批准)。
2. 诊断价值
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sIFNAR1检测:
- 预测COVID-19重症风险(AUC=0.79);
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基因分型:
- IFNAR1 SNP(如rs2257167)与干扰素疗法响应相关。
3. 检测方法与技术
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流式细胞术:
- 抗体组合(IFNAR1-PE/CD3-APC)分析免疫细胞亚群表达;
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功能实验:
- 荧光素酶报告基因(ISRE-Luc)定量通路活性。
4. 挑战与展望
- 信号特异性:开发组织靶向性IFNAR1调节剂(如肺上皮特异性递送);
- 耐药机制:破解肿瘤微环境中IFNAR1表观遗传沉默的驱动因素;
- 联合治疗:IFNAR1激动剂与溶瘤病毒协同激活抗肿瘤免疫。
生物活性
Measured by its binding abilityin a functional ELISA. When Recombinant Human IFN-alpha / beta R1 is present at 10 μg/mL, it binds to Recombinant Human IFN‑ alpha / beta R2 Fc Chimera in the presence of recombinant human IFNalpha 2. The concentration of Recombinant Human IFNalpha / beta R2 Fc Chimera that produces 50% of the optimal binding response is approximately 0.5-1.5 μg/mL.
Swiss Prot:
P17181
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Lys28-Lys436
实际分子量:
78
kDa
标签:
C-His
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human Interferon alpha/beta
receptor 1 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Lys28-Lys436) of Human Human Interferon alpha/beta
receptor 1 (Accession P17181) fused with a C-His.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。