研究方向
GLB1（基因位于 3p22.3）是一种溶酶体水解酶，属于糖苷水解酶35家族。其主要功能是催化糖蛋白和糖脂中末端β-半乳糖残基的水解，参与糖复合物代谢。GLB1缺陷与两种截然不同的遗传病相关：GM1神经节苷脂沉积症（溶酶体贮积症）和Morquio B病（粘多糖贮积症IVB型），凸显其底物多样性与病理复杂性。
1. 生物学功能与分子机制
（1）酶学特性与底物谱
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催化作用：
- 水解GM1神经节苷脂、keratan sulfate（KS）等底物的β-1,4-半乳糖苷键，维持糖代谢稳态；
- 最适pH 4.5（溶酶体酸性环境依赖），受保护性蛋白PPCA（Protective Protein/Cathepsin A）稳定。
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多效性功能：
- 衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）：GLB1在衰老细胞中活性升高，是细胞衰老的标志物（通过X-gal染色检测）。
（2）疾病关联
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GM1神经节苷脂沉积症：
- 常染色体隐性遗传，婴儿型患者表现为神经退行性变、肝脾肿大（GM1累积导致溶酶体肿胀）；
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Morquio B病：
- KS累积导致骨骼畸形、角膜混浊，但神经系统症状较轻（残余酶活性差异所致）。
2. 研究意义与临床转化
（1）诊断方法
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酶活性检测：
- 外周血白细胞或培养成纤维细胞中GLB1活性测定（荧光底物4-MUGal）；
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基因检测：
- 常见突变包括p.R201C（GM1）、p.W273L（Morquio B），指导遗传咨询。
（2）治疗进展
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酶替代疗法（ERT）：
- 重组人GLB1（如PBGM01）临床试验中（I/II期），需解决血脑屏障穿透问题；
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基因治疗：
- AAV9载体递送GLB1基因改善小鼠模型神经症状（Brain, 2024）。
3. 检测方法与技术
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组织水平：
- 免疫组化（抗体克隆号：EPR20024）标记溶酶体GLB1分布；
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功能分析：
- 质谱法 定量尿KS/GM1累积量（疾病分型辅助诊断）。
4. 挑战与展望
- 治疗瓶颈：开发脑靶向递送系统（如纳米载体修饰血脑屏障穿透肽）；
- 疾病异质性：解析残余酶活性与表型关联的分子基础；
- 衰老干预：探索SA-β-gal抑制剂（如Quercetin）的抗衰老潜力。
生物活性
Measured by its ability to cleave a fluorogenic substrate, 4- Methylumbelliferylbeta -Dgalactopyranoside. The specific activity is >1,800 pmol/min/μg, as measured underthe described conditions.
Swiss Prot:
P16278
种属:
Human
表达宿主:
CHO
表达区间:
Met1-Val677
实际分子量:
70- 95 kDa
标签:
C-His
纯度：
>95% by SDS-PAGE.
内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述：
Recombinant Human Human GLB1/Betagalactosidase Protein is produced by CHO expression system. The target protein is expressed with sequence (Met1-Val677) of Human Human GLB1/Betagalactosidase (Accession P16278) fused with a C-His.
储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of
receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。
复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。