研究方向
GITR（基因位于 小鼠4号染色体，又称 Tnfrsf18）是肿瘤坏死因子受体超家族（TNFRSF）成员，通过结合其配体GITRL（Tnfsf18）调控T细胞活化、耗竭及免疫耐受。其在肿瘤免疫、自身免疫病及感染免疫中具有双向调控作用，是免疫检查点治疗的重要靶点。
1. 生物学功能与分子机制
（1）免疫细胞调控的双重作用
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T细胞共刺激：
- 通过TRAF2/5-NF-κB通路增强TCR信号，促进效应T细胞（Teff）增殖与细胞因子（如IL-2、IFN-γ）分泌（Immunity, 2024）。
- 逆转Treg抑制功能：阻断Treg的免疫抑制作用（通过CTLA-4下调）。
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耗竭T细胞挽救：
- 在慢性病毒感染模型中，GITR激动剂降低PD-1+ Tim-3+ CD8+ T细胞比例，恢复其杀伤功能。
（2）非淋巴组织功能
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内皮细胞激活：
- GITRL-GITR互作促进VCAM-1表达，增强淋巴细胞浸润（肿瘤模型血管正常化）。
2. 研究模型与疾病关联
（1）小鼠疾病模型
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肿瘤免疫治疗：
- 抗GITR激动抗体（DTA-1）联合PD-1阻断剂使黑色素瘤模型完全缓解率提升至60%（对照20%）。
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自身免疫病：
- Gitr-/- 小鼠在EAE（实验性自身免疫性脑脊髓炎）模型中症状减轻（Th17细胞减少50%）。
（2）药物开发进展
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临床转化挑战：
- 人源化GITR抗体（如INCAGN01876）因毒性（肝酶升高）限制剂量提升（I期试验NCT03126110）。
3. 检测方法与技术
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流式细胞术：
- 抗体组合（CD25+GITR+）区分活化T细胞与Treg。
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功能实验：
- CFSE增殖分析 评估GITR激动剂对T细胞扩增的影响。
4. 挑战与展望
- 时空特异性：开发微环境响应型GITR调控工具（如pH敏感型纳米抗体）；
- 机制解析：明确GITR在Teff与Treg中的信号差异（单细胞测序技术）；
- 联合策略：与代谢调节剂（如IDO抑制剂）协同增强抗肿瘤免疫。
生物活性
Measured by its binding ability in a functional ELISA. Immobilized rmGITR/Fc Chimera at 2 µg/mL (100 µL/well) can bind rmGITR Ligand with a linearrange of 0.8-50 ng/mL.
Swiss Prot:
Q8C4K3
种属:
Mouse
表达宿主:
293F
表达区间:
Ser22-His153
实际分子量:
55-65
kDa
标签:
C-hFc&His tag
纯度：
>95% by SDS-PAGE.
内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述：
Recombinant Mouse Mouse GITR Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Ser22-His153) of Mouse Mouse GITR (Accession Q8C4K3) fused with a C-hFc&His tag.
储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。
复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。