研究方向

B7-H4（基因 VTCN1，位于 1p13.2）是B7免疫共刺激分子家族的抑制性成员，通过未知受体传递负调控信号，在维持免疫耐受和肿瘤免疫逃逸中起关键作用。其蛋白表达受炎症因子（如IL-6、IL-10）诱导，但在正常组织中严格限制，而在多种肿瘤中异常高表达，是潜在的免疫治疗靶点。

1. 生物学功能与分子机制

（1）免疫抑制性调控

• T细胞功能抑制：
  • 通过尚未明确的受体（非PD-1/CTLA-4）抑制TCR信号，减少IL-2分泌和细胞增殖（Nature Immunology, 2024）。
  • 促进Treg扩增并增强其抑制功能（通过TGF-β依赖性机制）。
• 肿瘤微环境重塑：
  • 肿瘤细胞表面B7-H4通过反式作用抑制肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的细胞毒性（CD8+ T细胞Granzyme B分泌减少50%）。

（2）非免疫学功能

• 代谢重编程：
  • 通过mTORC1通路促进肿瘤细胞糖酵解（Warburg效应增强）。
• 细胞周期调控：
  • 乳腺癌中B7-H4过表达通过Cyclin D1加速G1/S期转换。

2. 研究意义与临床关联

（1）肿瘤诊断与预后

• 泛癌种标志物：
  • 卵巢癌、三阴性乳腺癌（TNBC）和肾透明细胞癌中B7-H4阳性率>60%，与总生存期缩短显著相关（HR=1.8）。
• 液体活检潜力：
  • 可溶性B7-H4（sB7-H4）在胰腺癌患者血清中升高（AUC=0.79）。

（2）治疗靶点开发

• 抗体药物：
  • 抗B7-H4 ADC（如SGN-B7H4V）在I期试验中显示客观缓解（NCT05194072）。
• 联合策略：
  • B7-H4阻断联合PARP抑制剂显著提升卵巢癌模型存活率（Journal of Clinical Oncology, 2025）。

3. 检测方法与技术

• 蛋白水平：
  • 免疫组化（IHC）（抗体克隆号：D1M8I）量化肿瘤组织表达。
• 功能分析：
  • CFSE增殖实验 评估T细胞抑制效率。

4. 挑战与展望

1. 受体鉴定：需通过蛋白质组学或CRISPR筛选明确作用受体；
2. 毒性管理：靶向治疗可能诱发自身免疫性肠炎（临床前模型提示）；
3. 生物标志物优化：区分膜结合型与可溶性B7-H4的临床意义。

生物活性

Immobilized HUMAN B7- H4/VTCN1/VISTA at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind B7-H4/VTCN1 antibody with a linearrange of 0.2-22 ng/mL.

Swiss Prot:
Q7Z7D3-1


种属:
Human


表达宿主:
293F


表达区间:
Phe29-Ala258


实际分子量:
45-60
kDa


标签:
C-His


纯度：
>95% by SDS-PAGE.


内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.


制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.


描述：
Recombinant Human Human B7-H4 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Phe29-Ala258) of Human Human B7-H4 (Accession Q7Z7D3-1) fused with a C-His.


储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。


复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。