研究方向
LIF(基因位于 22q12.2)是IL-6家族的多效性细胞因子,通过结合LIFR/gp130受体复合物激活JAK-STAT3、MAPK和PI3K通路。其在胚胎干细胞多能性维持、神经保护、骨代谢及炎症调控中发挥核心作用。LIF的生物学活性受可溶性受体(sLIFR)和细胞内负调控因子(如SOCS3)严格调控。
1. 生物学功能与分子机制
(1)多能性维持与发育调控
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胚胎干细胞(ESC):
- 通过STAT3磷酸化维持Oct4/Nanog表达,是小鼠ESC多能性的关键因子(人ESC中作用较弱)。
- 激活ERK通路促进滋养层干细胞(TSC)分化(与hCG协同)。
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神经系统:
- 促进神经元存活(通过Bcl-2上调)和少突胶质细胞分化(多发性硬化修复潜力)。
(2)疾病相关功能
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骨代谢:
- 破骨细胞分化双重调控:低浓度促进(通过RANKL诱导)、高浓度抑制(SOCS3介导)。
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肿瘤微环境:
- 乳腺癌中LIF/LIFR轴通过p38 MAPK促进转移前生态位形成(Nature Cell Biology, 2024)。
2. 研究意义与临床转化
(1)再生医学应用
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类器官培养:
- 重组LIF(10 ng/mL)显著提高肠道类器官形成效率(较对照组提升50%)。
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基因编辑工具:
- 条件性敲除模型(如 Nestin-Cre;Lifflox/flox)揭示其对海马神经发生的必要性。
(2)治疗靶点开发
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拮抗策略:
- LIF中和抗体(MH-LIF)在三阴性乳腺癌模型中抑制肺转移(临床前阶段)。
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激动剂开发:
- 工程化LIF变体(LIF-05)延长半衰期至72小时(脊髓损伤治疗潜力)。
3. 检测方法与技术
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活性检测:
- 报告基因实验(STAT3-luciferase)定量功能活性(灵敏度0.1 ng/mL)。
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定位分析:
- 多重免疫荧光 同步检测LIF/LIFR在肿瘤-基质界面的共表达。
4. 临床应用与挑战
(1)治疗窗口限制
- 浓度依赖性双效性:需精确调控给药剂量(如骨病治疗中避免促破骨效应)。
(2)递送系统创新:
- 水凝胶缓释LIF促进脊髓损伤区神经再生(大鼠模型运动功能恢复30%)。
5. 总结与展望
LIF作为多效性因子的核心挑战:
- 信号特异性:解析不同组织(如神经vs.骨骼)中通路选择的分子开关;
- 动态监测:开发PET探针实时追踪LIFR激活;
- 临床转化:优化生物标志物指导的分层治疗(如sLIFR预测治疗响应)。
生物活性
Measured in a cell proliferation assay using TF-1 human erythroleukemic cells. The ED50 forthis effect is typically 0.1-0.3 ng/mL.
Swiss Prot:
P15018
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Ser23-Phe202
实际分子量:
33- 45kDa
标签:
C-His
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human LIF Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Ser23-Phe202) of Human Human LIF (Accession P15018) fused with a C-His.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of
receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。