研究方向
CHST15(基因位于 10q22.1)是一种高尔基体定位的磺基转移酶,特异性催化硫酸基团向软骨素(Chondroitin)链的转移,形成E单元(Chondroitin sulfate-E, CS-E)。该修饰在细胞外基质重塑、炎症反应及肿瘤转移中发挥关键作用(。CHST15通过调控硫酸软骨素蛋白聚糖(CSPGs)的功能,影响组织纤维化、神经再生及免疫微环境调控。
1. 生物学功能与分子机制
(1)细胞外基质与信号调控
-
硫酸化修饰特异性:
- 催化软骨素链的4,6-双硫酸化(CS-E),增强其与生长因子(如Midkine、Pleiotrophin)的结合能力,激活PI3K-AKT通路促进细胞迁移。
- 在纤维化疾病中,CS-E通过TGF-β1/Smad3信号促进胶原沉积(如肺/肝纤维化)。
-
神经再生抑制:
- CSPGs的CS-E修饰是中枢神经损伤后轴突再生障碍的主要抑制因素(通过激活RhoA-ROCK通路)。
(2)免疫与肿瘤微环境
-
巨噬细胞极化:
- 肿瘤相关CS-E通过TLR4诱导M2型巨噬细胞分化(IL-10分泌增加)。
-
免疫检查点调控:
- CS-E修饰的Versican(VCAN)与PD-1共定位,可能协同抑制T细胞功能(Nature Communications, 2024)。
2. 研究意义与疾病关联
(1)纤维化疾病治疗靶点
-
小分子抑制剂:
- OTR4131(CHST15特异性抑制剂)在肺纤维化模型中减少胶原面积50%(JCI Insight, 2024)。
-
基因干预:
- 腺相关病毒(AAV)递送CHST15 siRNA改善肝纤维化小鼠肝功能。
(2)肿瘤治疗抵抗
-
临床数据:
- 胰腺癌患者肿瘤基质中CHST15高表达与吉西他滨耐药显著相关(风险比HR=2.1)。
3. 检测方法与技术
-
酶活性检测:
- HPLC-MS 定量组织CS-E含量(灵敏度达pmol级)。
-
定位分析:
- 免疫荧光 结合CS-56抗体(识别CS-E)标记纤维化病灶。
4. 临床应用潜力
(1)诊断标志物
-
血清CS-E水平:
- 特发性肺纤维化(IPF)患者较健康人升高3倍(AUC=0.89)。
(2)治疗策略
-
联合疗法:
- CHST15抑制剂+抗PD-1抗体逆转胰腺癌免疫抑制微环境(临床前模型)。
5. 总结与挑战
CHST15作为硫酸化修饰的关键酶,未来需突破:
- 组织靶向性:开发肺/肝特异性递送系统;
- 动态监测:设计CS-E特异性分子探针;
- 机制深度:解析CS-E在不同疾病中的受体互作网络。
生物活性
Measured by its ability to transfer sulfate from PAPS to chondroitin sulfate. The specific activity is >100 pmol/min/μg, as measured under the described conditions.
Swiss Prot:
Q7LFX5
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Ser99-Thr561
实际分子量:
67&72 kDa
标签:
N-His
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human CHST15 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Ser99-Thr561) of Human Human CHST15 (Accession Q7LFX5) fused with a N-His.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。