研究方向
BTN2A1(基因位于 6p22.1)是Butyrophilin(BTN)家族的重要成员,属于免疫球蛋白超家族(IgSF),具有典型的V型Ig样结构域和跨膜区。最新研究表明,BTN2A1通过调控γδ T细胞活化和脂质代谢,在抗感染免疫、肿瘤监视和自身免疫病中发挥双重作用。其功能与BTN3A1(CD277)存在交叉调控,但具有独特的配体识别机制。
1. 生物学功能与分子机制
(1)γδ T细胞免疫调控
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配体依赖性激活:
- 结合磷酸抗原(如HMBPP)或内源性脂质(如IP6),通过Vγ9Vδ2 TCR激活γδ T细胞,触发IFN-γ和TNF-α分泌(Nature Immunology, 2024)。
- 与BTN3A1形成异源二聚体,协同增强γδ T细胞对肿瘤细胞的杀伤(如乳腺癌模型)。
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抑制性功能:
- 在自身免疫环境中,BTN2A1可通过ITIM样基序招募SHP-1,抑制αβ T细胞过度活化(类风湿性关节炎模型)。
(2)非免疫学功能
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脂滴形成调控:
- 乳腺上皮细胞中BTN2A1与XOR(黄嘌呤氧化还原酶)互作,影响乳脂分泌(与母乳脂质球膜形成相关)。
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代谢疾病关联:
- 脂肪组织BTN2A1表达与胰岛素敏感性负相关(GWAS显示rs6929846变异与2型糖尿病风险相关)。
2. 研究意义与前沿进展
(1)肿瘤免疫治疗
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双特异性抗体开发:
- 靶向BTN2A1/CD3的双抗(如BNT211)在实体瘤I期临床试验中显示安全性(NCT05348733)。
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联合治疗策略:
- BTN2A1激动剂联合PD-1抑制剂增强γδ T细胞浸润(黑色素瘤模型应答率提升40%)。
(2)自身免疫病干预
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可溶性BTN2A1-Fc融合蛋白:
- 在SLE小鼠模型中减少抗dsDNA抗体产生(Journal of Autoimmunity, 2025)。
3. 检测方法与技术
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基因水平:
- 单细胞RNA测序 分析γδ T细胞亚群中 BTN2A1 表达特征。
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功能分析:
- 磷酸抗原刺激实验 结合流式检测Vγ9Vδ2 T细胞活化(标记CD69/CD107a)。
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互作研究:
- 表面等离子共振(SPR) 筛选BTN2A1与脂质配体的结合动力学。
4. 临床应用潜力
(1)诊断标志物
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血清可溶性BTN2A1:
- 与γδ T细胞淋巴瘤进展正相关(AUC=0.85)。
(2)治疗策略
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过继性细胞疗法:
- 基因编辑增强γδ T细胞BTN2A1表达,提升实体瘤靶向性(临床前阶段)。
5. 总结与挑战
BTN2A1作为免疫-代谢交叉调控分子,未来需突破:
- 配体全景图谱:系统鉴定生理/病理相关脂质配体;
- 组织特异性:开发靶向乳腺或脂肪组织的干预工具;
- 临床转化:优化双抗的γδ T细胞选择性激活(避免细胞因子风暴)。
生物活性
Measured by its binding ability in a functional ELISA. When Recombinant Human BTN2A1 is immobilized at 1 µg/mL (100 µL/well), the concentration of Recombinant Human DC‑SIGN/CD209 Fc Chimera that produces 50% of the optimal binding response is approximately 0.1-0.5 μg/mL.
Swiss Prot:
Q7KYR7
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Gln29-Ala248
实际分子量:
39-44
kDa
标签:
C-His
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human BTN2A1/Butyrophilin 2A1 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Gln29-Ala248) of Human Human BTN2A1/Butyrophilin 2A1 (Accession Q7KYR7) fused with a C-His.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。